Агомелатин: инструкция, цена и свойства¶

Агомелатин — антидепрессант, применяемый при депрессивных расстройствах у взрослых. Относится к группе мелатонинергических антидепрессантов и одновременно является агонистом мелатониновых рецепторов MT1 и MT2, а также антагонистом серотониновых рецепторов 5-HT2C. Выпускается преимущественно в виде таблеток, покрытых оболочкой, под торговым наименованием Вальдоксан (оригинальный препарат) и рядом дженериков (например, Агомелатин, Мелатонил и другие). Отпускается по рецепту врача.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Агомелатин воздействует на мелатониновые рецепторы MT1 и MT2, что способствует нормализации циркадных ритмов и улучшению качества сна. Одновременно он блокирует серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2C, что повышает высвобождение дофамина и норадреналина в лобной коре. Такое сочетание отличает его от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и других классов антидепрессантов.

Препарат не влияет на обратный захват серотонина, норадреналина или дофамина, не связывается с ГАМК-рецепторами и не обладает сродством к гистаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Это объясняет относительно благоприятный профиль переносимости.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь агомелатин быстро всасывается; биодоступность низкая и варьирует в зависимости от пола и приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метаболизируется преимущественно в печени изоферментами CYP1A2 и CYP2C9. Период полувыведения составляет 1–2 часа. Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов.

¶Показания и режим дозирования

Основное показание — лечение эпизодов большой депрессии у взрослых. Стандартная начальная доза — 25 мг один раз в сутки перед сном. При недостаточном эффекте дозу повышают до 50 мг в сутки, также однократно вечером. Таблетки принимают целиком, не разжёвывая, независимо от приёма пищи.

У пожилых пациентов с депрессией коррекция дозы обычно не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени препарат противопоказан при тяжёлой степени; при умеренной — применяется с осторожностью.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к агомелатину или вспомогательным компонентам.
• Тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд — Пью).
• Одновременный приём мощных ингибиторов CYP1A2 (например, флувоксамина, ципрофлоксацина).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Беременность и период грудного вскармливания — применяется только при явной необходимости и по назначению врача.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, тошнота, головокружение, сонливость, бессонница, тревога, боль в животе, диарея, запор, повышенное потоотделение, боль в спине. Большинство реакций слабо или умеренно выражены и возникают в первые две недели терапии.

Редко возможны повышение уровня печёночных ферментов, гепатит, гипомания, мания, суицидальные мысли. При появлении признаков поражения печени (желтуха, тёмная моча, боль в правом подреберье) приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Особые указания

• Перед началом лечения и периодически в процессе рекомендуется контроль функции печени.
• Препарат не вызывает клинически значимой зависимости и синдрома отмены, однако резкое прекращение терапии не рекомендуется.
• Не следует сочетать с алкоголем.
• При одновременном приёме с другими антидепрессантами требуется врачебный контроль.
• Эффект развивается постепенно, обычно в течение 1–2 недель, полный эффект — через 4–8 недель.

¶Формы выпуска и стоимость

Агомелатин выпускается в таблетках по 25 мг и 50 мг. Оригинальный препарат Вальдоксан производится компанией Servier. На рынке присутствуют дженерики российского и зарубежного производства.

Цена зависит от региона, аптечной сети, количества таблеток в упаковке и производителя. Ориентировочно:

Дженерики обычно дешевле оригинального препарата на 20–40 %. Точную стоимость следует уточнять в конкретной аптеке или справочной службе, поскольку цены регулярно пересматриваются.

¶Взаимодействия

• Мощные ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) повышают концентрацию агомелатина и противопоказаны.
• Рифампицин и другие индукторы CYP1A2 снижают эффективность.
• Параллельный приём с СИОЗС, трициклическими антидепрессантами, бензодиазепинами требует осторожности.
• Эстрогены (в составе контрацептивов) повышают концентрацию агомелатина.
• Курение снижает концентрацию препарата за счёт индукции CYP1A2.

¶Отличия от других антидепрессантов

Агомелатин не относится к СИОЗС, СИОЗСН или трициклическим антидепрессантам. Его профиль характеризуется меньшей частотой сексуальных дисфункций и меньшей прибавкой массы тела по сравнению со многими СИОЗС. Он также не обладает седативным действием в дневное время и не нарушает память. Вместе с тем его эффективность при тяжёлой депрессии может уступать некоторым другим классам, что учитывается при выборе терапии.

¶Меры предосторожности

Пациентам с биполярным расстройством агомелатин назначают с осторожностью из-за риска инверсии фазы. При наличии суицидальных мыслей требуется наблюдение. Вождение транспорта и работа с механизмами возможны, если препарат не вызывает сонливости. При беременности и лактации решение принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

Информация носит справочный характер и не заменяет консультацию специалиста. Назначение, изменение дозы и отмену препарата проводит только врач.