β₂-адреномиметики: классификация и применение¶

β₂-адреномиметики — группа лекарственных средств, избирательно стимулирующих β₂-адренорецепторы, расположенные преимущественно в гладкой мускулатуре бронхов, миометрия и сосудов скелетных мышц. Возбуждение этих рецепторов вызывает расслабление гладких мышц, расширение бронхов и ряд метаболических эффектов. Являются основой бронхолитической терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ).

¶Механизм действия

β₂-адренорецепторы сопряжены с Gs-белком. При связывании агониста активируется аденилатциклаза, возрастает концентрация циклического АМФ, что приводит к снижению внутриклеточного кальция и расслаблению гладкомышечной клетки. Помимо бронходилатации, стимуляция β₂-рецепторов угнетает высвобождение медиаторов из тучных клеток, повышает мукоцилиарный клиренс и улучшает сократимость диафрагмы.

¶Классификация

¶По длительности действия

¶По селективности

Выделяют неселективные агонисты (изопреналин, орципреналин), действующие и на β₁-рецепторы сердца, и селективные β₂-агонисты, у которых кардиальные эффекты выражены слабее. Селективность дозозависима: при превышении терапевтических доз она снижается.

¶По скорости начала действия

Формотерол и сальбутамол начинают действовать через 1–3 минуты, салметерол — через 10–20 минут, что важно при выборе препарата для купирования приступа.

¶Применение

• Бронхиальная астма. КДБА применяются для купирования острых приступов («по требованию»). ДДБА в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами служат базисной терапией; формотерол используется и для купирования, и для профилактики.
• ХОБЛ. ДДБА и УДБА — основные бронхолитики длительного действия, часто в комбинации с холинолитиками (тиотропий).
• Акушерство. Токолитики (гексопреналин, сальбутамол) применяются для подавления преждевременной родовой деятельности.
• Анафилаксия. Адреналин (неселективный) остаётся препаратом выбора; β₂-эффект обеспечивает бронходилатацию.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые — тремор, тахикардия, головная боль, мышечные судороги, гипокалиемия. При регулярном применении КДБА без противовоспалительной терапии возможно усиление бронхиальной гиперреактивности и снижение контроля над астмой. Передозировка сопровождается тахиаритмиями и выраженной гипокалиемией.

¶Лекарственные формы

Ингаляционные формы (дозированные аэрозоли, порошковые ингаляторы, небулы) обеспечивают локальное действие с минимальной системной абсорбцией. Существуют также таблетированные и инъекционные формы (сальбутамол, гексопреналин), применяемые при невозможности ингаляции.

¶Ограничения

Монотерапия ДДБА при бронхиальной астме не рекомендуется из-за риска тяжёлых обострений; препараты этой группы назначают преимущественно в фиксированных комбинациях с глюкокортикостероидами.