Аденурик — препарат для снижения мочевой кислоты¶

Аденурик — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является фебуксостат. Относится к группе гипоурикемических средств — лекарств, снижающих концентрацию мочевой кислоты в крови. Применяется главным образом при подагре и гиперурикемии (повышенном уровне мочевой кислоты), в том числе у пациентов, которым не подходят или недостаточно эффективны другие препараты этой группы, прежде всего аллопуринол.

¶Действующее вещество

Фебуксостат — непуриновое селективное ингибиторное средство. Его молекула представляет собой производное тиазола и по химической структуре отличается от пуриновых соединений, к которым относится аллопуринол. Именно это отличие лежит в основе механизма действия и определяет особенности применения препарата.

Аденурик выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 80 мг и 120 мг. Существуют также формы 40 мг в некоторых странах. Оригинальный препарат производится японской фармацевтической компанией Teijin, на рынке присутствуют многочисленные дженерики под разными названиями.

¶Механизм действия

Мочевая кислота образуется в организме как конечный продукт распада пуринов — соединений, входящих в состав ДНК, РНК и ряда пищевых продуктов. Ключевой фермент этого процесса — ксантиноксидаза, которая превращает гипоксантин в ксантин, а затем ксантин в мочевую кислоту.

Фебуксостат блокирует ксантиноксидазу, но делает это иначе, чем аллопуринол. Аллопуринол является структурным аналогом пуринов и действует как конкурентный ингибитор, тогда как фебуксостат связывается с ферментом преимущественно в непуриновом участке и действует как смешанный ингибитор. Благодаря этому препарат эффективен в том числе у части пациентов, у которых аллопуринол не даёт достаточного снижения уровня мочевой кислоты или вызывает непереносимость.

Снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови уменьшает риск отложения её кристаллов в тканях — в суставах, сухожилиях, почках. Именно кристаллы уратов вызывают острые приступы подагрического артрита и формирование тофусов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• хроническая гиперурикемия при состояниях, сопровождающихся отложением уратов (в том числе при подагре с тофусами и без них);
• подагрический артрит в фазе между приступами;
• гиперурикемия у пациентов после трансплантации органов, получающих терапию, при которой аллопуринол неприменим;
• профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов с противопоказаниями или непереносимостью аллопуринола.

Препарат не предназначен для купирования острого приступа подагры. Более того, в начале лечения возможно обострение, поэтому терапию часто сочетают с противовоспалительными средствами (колхицином, нестероидными противовоспалительными препаратами) в первые месяцы.

¶Режим дозирования

Стандартная начальная доза — 80 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. Если через 2–4 недели уровень мочевой кислоты в крови не снижается ниже целевого значения (обычно менее 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре — менее 300 мкмоль/л), дозу повышают до 120 мг в сутки.

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени корректировка дозы обычно не требуется, что является одним из преимуществ фебуксостата перед аллопуринолом. При тяжёлой почечной недостаточности препарат применяют с осторожностью.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся обострения подагры в начале лечения, головная боль, диарея, тошнота, повышение активности печёночных ферментов, кожная сыпь.

Серьёзные, но редкие осложнения включают:

• тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз);
• нарушения функции печени;
• сердечно-сосудистые события, в связи с чем препарат не рекомендуется пациентам с ишемической болезнью сердца и недавним инфарктом миокарда.

Противопоказания: повышенная чувствительность к фебуксостату, одновременный приём с азатиоприном и меркаптопурином (из-за риска тяжёлой токсичности), беременность и период грудного вскармливания, детский возраст (безопасность не установлена).

¶Сравнение с аллопуринолом

Аллопуринол остаётся препаратом первой линии из-за низкой стоимости и длительного опыта применения. Фебуксостат рассматривают как альтернативу при непереносимости или недостаточной эффективности аллопуринола.

¶История и правовой статус

Фебуксостат был разработан в Японии и одобрен в Европе в 2008 году, в США — в 2009 году. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием Аденурик. Отпускается по рецепту врача.

Регуляторные органы, в частности Европейское агентство по лекарственным средствам и Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, неоднократно обновляли информацию о безопасности препарата, добавляя предупреждения о сердечно-сосудистых рисках и кожных реакциях. Это привело к рекомендации назначать фебуксостат преимущественно тем пациентам, для которых аллопуринол неэффективен или противопоказан.

¶Значение

Аденурик расширил возможности лечения подагры, особенно у пациентов с хронической болезнью почек, у которых применение аллопуринола ограничено. Появление дженериков снизило стоимость терапии и сделало фебуксостат более доступным. Вместе с тем препарат не заменяет аллопуринол полностью и требует взвешенной оценки соотношения пользы и риска, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.