Адеметионин в растворе: инструкция и применение¶

Адеметионин — это природное соединение, производное аминокислоты метионина и аденозинтрифосфата (АТФ), которое выполняет роль кофермента в реакциях метилирования и участвует в синтезе биологически активных веществ. В медицинской практике применяется в виде солей — адеметионина 1,4-бутандисульфоната или адеметионина тозилата — в форме таблеток и лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Раствор адеметионина используется преимущественно в гепатологии, неврологии и психиатрии.

¶Общие сведения

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин, SAMe) был открыт в 1952 году итальянским биохимиком Джулио Кантони. В организме он образуется из метионина и АТФ при участии фермента метионинаденозилтрансферазы. Соединение служит основным донором метильных групп в реакциях трансметилирования, участвует в синтезе фосфатидилхолина, креатина, адреналина, мелатонина, а также в реакциях транссульфурации, обеспечивающих образование глутатиона — ключевого антиоксиданта клетки.

При недостатке адеметионина нарушаются процессы метилирования, что связывают с развитием холестаза, депрессивных расстройств и некоторых форм поражения печени. Это послужило основанием для применения экзогенного адеметионина в клинической практике.

¶Лекарственные формы

Адеметионин выпускается в нескольких формах:

• таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (400 мг, 500 мг);
• лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (400 мг, 500 мг во флаконе);
• готовый раствор для инъекций в некоторых странах.

Для внутривенного и внутримышечного введения используют лиофилизированный порошок, который растворяют непосредственно перед применением в прилагаемом растворителе (обычно вода для инъекций или специальный растворитель, входящий в комплект).

¶Показания к применению

Раствор адеметионина применяется при состояниях, требующих быстрого поступления препарата в организм:

• внутрипечёночный холестаз у взрослых при хронических гепатитах, циррозе, токсических поражениях печени;
• холестаз беременных (внутрипечёночный холестаз беременности);
• депрессивные расстройства, в том числе резистентные к другим препаратам;
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости;
• поддерживающая терапия при фиброзе и циррозе печени.

Инъекционная форма предпочтительна, когда приём таблеток затруднён или требуется более быстрое действие.

¶Способ применения и дозы

Дозировка определяется врачом индивидуально в зависимости от диагноза, тяжести состояния и массы тела пациента. Типовые схемы, приводимые в инструкциях производителей:

Лиофилизат растворяют непосредственно перед введением; приготовленный раствор должен быть использован сразу, так как соединение нестабильно. Внутривенное введение проводят медленно, в течение нескольких минут, чтобы избежать раздражения вены. Курс лечения и его длительность устанавливает лечащий врач.

¶Фармакологическое действие

Адеметионин восстанавливает нарушенные реакции метилирования, повышает содержание глутатиона в печени, снижает токсическое действие желчных кислот на гепатоциты, способствует восстановлению текучести мембран клеток. При депрессиях его эффект связывают с участием в синтезе нейромедиаторов — серотонина, дофамина и норадреналина. Препарат также проявляет антиоксидантные и противовоспалительные свойства.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К противопоказаниям относятся:

• индивидуальная непереносимость компонентов;
• генетические нарушения, сопровождающиеся гипергомоцистеинемией (например, дефицит цистатионин-бета-синтазы);
• детский возраст (безопасность и эффективность не установлены);
• первый и второй триместры беременности — применение возможно только по строгим показаниям.

С осторожностью препарат назначают при биполярном аффективном расстройстве, поскольку адеметионин может провоцировать гипоманию или манию. При тяжёлой печёночной и почечной недостаточности требуется врачебный контроль.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто отмечаются головная боль, тошнота, диарея, боли в животе, бессонница, раздражительность, сухость во рту. При внутривенном введении возможны реакции в месте инъекции — жжение, покраснение. Редко наблюдаются аллергические реакции, кожная сыпь, зуд, анафилактические реакции. При появлении выраженных нежелательных явлений препарат отменяют и корректируют терапию.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Адеметионин может усиливать эффект серотонинергических средств (например, антидепрессантов класса СИОЗС), что повышает риск серотонинового синдрома. Описаны случаи взаимодействия с трициклическими антидепрессантами. Одновременное применение с некоторыми противовирусными и противопаркинсоническими препаратами требует контроля врача. Перед началом терапии необходимо сообщить специалисту о всех принимаемых лекарствах.

¶Условия хранения

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (обычно не выше 25 °C). Готовый раствор не подлежит хранению. Препарат отпускается по рецепту врача; самостоятельное применение недопустимо.

¶Особые указания

Инструкция к раствору адеметионина подчёркивает, что препарат не заменяет базовую терапию основного заболевания. При холестазе беременных решение о применении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска. Пациентам с депрессией в составе биполярного расстройства требуется особая настороженность. Данные о безопасности у детей и пожилых ограничены.