Адеметионин как лекарственное средство¶

Адеметионин — лекарственное средство (МНН: адеметионин; латинское наименование Ademetionine), представляющее собой синтетический аналог природного метаболита S-аденозил-L-метионина (SAMe, SAM). Относится к группе гепатопротекторов и антидепрессантов (класс «прочие антидепрессанты», подгруппа «дофаминергические средства»). Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, а также в таблетированной форме, покрытой кишечнорастворимой оболочкой. В ряде стран, включая Россию, зарегистрирован как рецептурный препарат.

¶Химическая природа и механизм действия

S-аденозил-L-метионин — это кофермент, образующийся в организме из аминокислоты метионина и аденозинтрифосфата (АТФ) при участии фермента метионин-аденозилтрансферазы. В молекуле адеметионина метионин связан с аденозином через сульфониевую связь, что делает соединение высокореактивным донором метильных групп (−CH₃).

Адеметионин участвует в трёх ключевых биохимических путях:

• Трансметилирование — перенос метильной группы на ДНК, РНК, белки, фосфолипиды и нейромедиаторы. Это необходимо для синтеза креатина, адреналина, мелатонина, а также для поддержания текучести клеточных мембран.
• Транссульфурация — превращение в цистеин, из которого далее образуются таурин, глутатион и коэнзим A. Глутатион — важнейший внутриклеточный антиоксидант печени.
• Аминопропилирование — путь, ведущий к синтезу полиаминов (спермидин, спермин), необходимых для пролиферации и регенерации гепатоцитов.

При недостатке адеметионина нарушается работа печёночных ферментов, снижается синтез глутатиона, накапливаются токсичные метаболиты. В центральной нервной системе дефицит метилирования связывают с нарушением обмена серотонина, дофамина и норадреналина, что лежит в основе предполагаемого антидепрессивного эффекта.

¶История и статус

S-аденозилметионин был открыт в 1952 году итальянским биохимиком Джулио Кантино. В 1970-х годах соединение начало применяться в клинической практике в Италии как антидепрессант, а позднее — как гепатопротектор. В США адеметионин продавался как биологически активная добавка (не как лекарство) до 2010-х годов; в странах Европейского союза и в России он имеет статус рецептурного лекарственного препарата.

В России зарегистрированы дженерики под торговыми наименованиями, среди которых наиболее известен «Гептрал». Оригинальный препарат производится итальянской компанией. Формы выпуска: порошок (лиофилизат) 400 мг и 500 мг для инъекций, таблетки 400 мг и 500 мг.

¶Показания к применению

Согласно инструкциям, адеметионин применяется при:

• внутрипечёночном холестазе у взрослых (в том числе при хронических гепатитах, циррозе, токсических поражениях печени, включая алкогольные);
• холестатическом синдроме при беременности (только по назначению врача);
• депрессивных состояниях лёгкой и средней степени тяжести, в том числе при непереносимости или недостаточной эффективности других антидепрессантов;
• абстинентном синдроме при алкогольной зависимости (в составе комплексной терапии).

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность адеметионина близка к 100 %. При приёме внутрь биодоступность существенно ниже (около 5 %), поскольку вещество разрушается в кислой среде желудка; поэтому таблетки покрывают кишечнорастворимой оболочкой, а приём рекомендуют между едой. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–6 часов. Связь с белками плазмы незначительна. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, боли в животе, диарея, головная боль, бессонница, раздражительность, тревожность. При внутривенном введении возможны реакции в месте инъекции, редко — аллергические реакции.

Противопоказания:

• индивидуальная непереносимость;
• детский возраст (данные по безопасности ограничены);
• наследственные нарушения метаболизма метионина (например, дефицит метионин-аденозилтрансферазы);
• биполярное расстройство (риск инверсии фазы, то есть перехода депрессии в манию);
• одновременный приём с некоторыми антидепрессантами (ингибиторами обратного захвата серотонина) — из-за риска серотонинового синдрома.

Применение при беременности и в период лактации допускается только по строгим показаниям.

¶Место в терапии и доказательная база

Оценка эффективности адеметионина неоднозначна. В ряде клинических исследований показано его положительное влияние на биохимические маркеры холестаза (снижение уровня щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, билирубина). В то же время систематические обзоры отмечают методологические ограничения многих работ: малые выборки, короткие сроки наблюдения, отсутствие двойного ослепления. Международные рекомендации по лечению внутрипечёночного холестаза беременности (например, руководства Королевского колледжа акушеров и гинекологов Великобритании) не включают адеметионин в перечень препаратов первой линии, отдавая предпочтение урсодезоксихолевой кислоте.

В психиатрии адеметионин рассматривается как возможная альтернатива или дополнение к стандартным антидепрессантам, однако в большинстве национальных клинических рекомендаций он не входит в число препаратов первого выбора.

¶Лекарственные взаимодействия

Адеметионин не следует сочетать с:

• неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) — риск гипертонического криза;
• селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) — риск серотонинового синдрома;
• трициклическими антидепрессантами;
• триптанами (противомигренозными средствами).

Раствор для инъекций нельзя смешивать в одном шприце с растворами, содержащими ионы кальция, а также со щелочными растворами, поскольку это приводит к инактивации действующего вещества.

¶Особые указания

Препарат отпускается по рецепту. В период лечения рекомендуется контроль уровня печёночных ферментов и билирубина. При появлении симптомов мании или гипомании (повышенное настроение, двигательное возбуждение, бессонница) приём следует прекратить и обратиться к врачу. Пациентам с биполярным аффективным расстройством назначение противопоказано.