Абиратерон-АМЕДАРТ — противоопухолевый препарат¶

Абиратерон-АМЕДАРТ — торговое наименование лекарственного препарата на основе абиратерона ацетата, относящегося к группе антиандрогенов и применяемого для лечения распространённого рака предстательной железы. Выпускается российской фармацевтической компанией «АМЕДАРТ» в форме таблеток для приёма внутрь. Действующее вещество — абиратерона ацетат — является ингибитором биосинтеза андрогенов и относится к средствам гормональной терапии второй линии.

¶Действующее вещество

Абиратерона ацетат — синтетическое стероидное соединение, структурно близкое к природным андрогенам. В организме оно превращается в активный метаболит — абиратерон, который избирательно и необратимо подавляет фермент CYP17A1 (17α-гидроксилазу/C17,20-лиазу). Этот фермент участвует в синтезе тестостерона и дигидротестостерона как в яичках, так и во вненадпочечниковых тканях, включая опухолевую ткань предстательной железы.

Механизм действия принципиально отличается от классической андрогенной депривации: если аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона снижают выработку тестостерона преимущественно в яичках, то абиратерон блокирует синтез андрогенов на уровне надпочечников и внутри опухолевых клеток. Это позволяет воздействовать на так называемый интракринный (внутритканевой) синтез андрогенов, который сохраняется даже после хирургической или медикаментозной кастрации.

¶История и происхождение

Абиратерона ацетат был разработан в 1990-х годах в рамках исследований стероидных ингибиторов. Первоначально соединение изучалось как потенциальное средство для лечения других гормонозависимых состояний, однако клинический интерес сместился в онкоурологию. Ключевым этапом стали международные исследования третьей фазы, показавшие увеличение общей выживаемости у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.

Оригинальный препарат под торговым названием Zytiga был зарегистрирован в США в 2011 году. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые (дженерические) версии, в том числе российского производства. Препарат «Абиратерон-АМЕДАРТ» относится к числу таких воспроизведённых лекарственных средств и выпускается компанией «АМЕДАРТ», специализирующейся на производстве онкологических и госпитальных препаратов.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых мужчин при:

• метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ) после прогрессирования на фоне андрогенной депривации;
• метастатическом раке предстательной железы высокого риска в сочетании с андрогенной депривацией, в том числе впервые выявленном гормонозависимом заболевании;
• некоторых формах местно-распространённого рака в рамках комплексной терапии.

Точные показания определяются инструкцией по медицинскому применению и назначением лечащего врача-онколога.

¶Режим дозирования

Стандартная доза — 1000 мг (обычно четыре таблетки по 250 мг) один раз в сутки. Приём осуществляется натощак: пища существенно повышает биодоступность абиратерона ацетата, что может увеличить частоту и выраженность нежелательных реакций. Поэтому препарат принимают не менее чем за час до еды или не ранее чем через два часа после приёма пищи.

Обязательным компонентом терапии является одновременное назначение преднизолона или преднизона в низких дозах (обычно 5 мг дважды в сутки). Это необходимо для компенсации избыточной продукции минералокортикоидов, возникающей из-за блокады CYP17A1.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь абиратерона ацетат быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через два часа. Вещество активно связывается с белками плазмы (более 99 %). Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и сульфотрансфераз. Выводится главным образом через кишечник в виде метаболитов и в незначительной степени почками. Период полувыведения составляет около 12 часов.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к абиратерону или вспомогательным компонентам;
• тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью);
• беременность и период грудного вскармливания (препарат не применяется у женщин);
• детский и подростковый возраст.

С осторожностью назначают при нарушениях функции печени средней степени, при сердечно-сосудистых заболеваниях, гипокалиемии и артериальной гипертензии.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с избытком минералокортикоидов и гормональными сдвигами:

• повышение артериального давления;
• гипокалиемия (снижение уровня калия);
• задержка жидкости, периферические отёки;
• повышенная утомляемость, слабость;
• нарушения со стороны печени — повышение уровня трансаминаз;
• диспептические явления, боли в животе;
• повышенная восприимчивость к инфекциям.

Требуется регулярный контроль артериального давления, уровня калия, функции печени и общего анализа крови в процессе лечения.

¶Лекарственные взаимодействия

Абиратерон является субстратом CYP3A4, поэтому его концентрация может изменяться при одновременном приёме индукторов или ингибиторов этого фермента. Кроме того, он сам ингибирует CYP2D6, что может повышать концентрацию сопутствующих препаратов, метаболизирующихся этим путём. Следует учитывать взаимодействия с:

• сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, зверобой);
• ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин);
• субстратами CYP2D6 (метопролол, декстрометорфан, некоторые антидепрессанты).

¶Форма выпуска и условия хранения

Таблетки по 250 мг, покрытые оболочкой, в упаковках по 120 штук. Хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности указывается на упаковке. Отпускается по рецепту врача.

¶Место в терапии

Абиратерон занимает одно из центральных мест в лечении кастрационно-резистентного рака предстательной железы наряду с другими современными препаратами — энзалутамидом, доцетакселом, кабазитакселом и радием-223. Выбор конкретной схемы определяется стадией заболевания, наличием метастазов, предшествующей терапией и общим состоянием пациента.

Воспроизведённые препараты, включая «Абиратерон-АМЕДАРТ», расширяют доступность гормональной терапии за счёт снижения стоимости по сравнению с оригинальным лекарственным средством. При этом они проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности, требуемую для регистрации дженериков.

¶Примечания

Абиратерон не применяется у женщин и не изучался в педиатрической практике. Самостоятельное назначение и изменение дозы недопустимы: терапия проводится под контролем онколога с регулярным лабораторным мониторингом.