Золедроновая кислота: инструкция по применению¶

Золедроновая кислота — синтетическое азотсодержащее бисфосфонатное лекарственное средство, применяемое преимущественно для лечения и профилактики осложнений со стороны костной ткани при онкологических заболеваниях, а также при остеопорозе и болезни Педжета. Относится к классу ингибиторов костной резорбции: подавляет активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. В клинической практике используется в виде солей — чаще всего золедроновой кислоты моногидрата (в форме натриевой соли) и золедроната кальция.

¶Общие сведения

Золедроновая кислота была синтезирована в 1980-х годах в рамках поиска бисфосфонатов нового поколения с повышенной активностью. По химической структуре это гетероциклический бисфосфонат, содержащий имидазольное кольцо, которое обеспечивает высокое сродство к гидроксиапатиту костной ткани и выраженное подавление остеокластической резорбции. По силе действия препарат относят к наиболее активным бисфосфонатам; в исследованиях его эффективность превышала эффект более ранних соединений (этидроната, клодроната) в десятки и сотни раз.

Международное непатентованное наименование — acidum zoledronicum. Лекарственные формы: раствор для внутривенного введения (концентрат для инфузий), а также формы для подкожного или внутримышечного введения (золедронат кальция). Пероральных форм золедроновой кислоты не существует из-за крайне низкой биодоступности.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, основные показания включают:

• профилактику костных осложнений (патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, вызванной опухолью) у пациентов с солидными опухолями и метастазами в кости;
• лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями;
• лечение множественной миеломы с поражением костей;
• лечение постменопаузального остеопороза и остеопороза у мужчин;
• профилактику и лечение остеопороза, вызванного глюкокортикостероидами;
• болезнь Педжета (деформирующий остеит).

¶Способ применения и дозы

Препарат вводится внутривенно капельно, обычно в дозе 4 мг (или 5 мг в форме золедроната кальция) с интервалом один раз в 3–4 недели. Инфузия проводится не менее 15 минут; при необходимости сокращения времени введения учитывают риск нарушения функции почек. Перед введением раствор разводят в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

При гиперкальциемии, вызванной опухолью, доза подбирается индивидуально с учётом исходного уровня кальция в крови и функции почек. При остеопорозе и болезни Педжета обычно достаточно однократного введения в год (для некоторых форм) либо курсового применения по назначению врача.

Дозу корректируют при нарушении функции почек: при клиренсе креатинина ниже определённого порога введение противопоказано или требует снижения дозы. Перед каждым введением рекомендуется контролировать уровень креатинина и кальция в сыворотке крови.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или другим бисфосфонатам;
• выраженная почечная недостаточность (тяжёлое нарушение клиренса креатинина);
• гипокальциемия (некоррегированная);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст (безопасность не установлена);
• тяжёлые нарушения минерального обмена.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боль в мышцах и суставах), возникающий обычно после первого введения; головная боль; тошнота; анемия; повышение уровня креатинина; гипокальциемия, гипофосфатемия. Реже отмечаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, кожные реакции, конъюнктивит.

К серьёзным, но редким осложнениям относят остеонекроз челюсти — состояние, чаще развивающееся у онкологических пациентов на фоне длительной терапии, особенно после стоматологических вмешательств; атипичные переломы бедренной кости при длительном применении; нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности; мерцательную аритмию. Описаны случаи тяжёлых аллергических реакций.

¶Особые указания

Перед началом лечения рекомендуется провести стоматологический осмотр и санацию полости рта — это снижает риск остеонекроза челюсти. При появлении боли, отёка или незаживающих язв в области челюсти терапию приостанавливают и консультируются со стоматологом.

Пациентам с нарушением функции почек требуется регулярный контроль креатинина; при его ухудшении введение препарата отменяют до нормализации показателей. Следует контролировать уровень кальция и витамина D, при необходимости назначать их восполнение.

Золедроновая кислота не рекомендуется к одновременному применению с другими бисфосфонатами. Совместный приём с нефротоксичными препаратами повышает риск повреждения почек. Взаимодействие с аминогликозидами и диуретиками может усиливать гипокальциемию.

¶Применение при беременности и вскармливании

Данные о безопасности применения у беременных ограничены. В исследованиях на животных выявлено негативное влияние на развитие плода и костную ткань. Применение при беременности противопоказано. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, поэтому при необходимости лечения грудное вскармливание прекращают.

¶Передозировка

Специфического антидота нет. При передозировке возможны гипокальциемия, гипофосфатемия, нарушения со стороны почек. Проводится симптоматическая терапия, при необходимости — восполнение кальция и контроль функции почек.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (обычно не выше 25 °C). Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение недопустимо: решение о назначении, дозировке и длительности курса принимает врач с учётом диагноза, сопутствующих заболеваний и лабораторных показателей.