Золедроновая кислота и препараты на её основе¶

Золедроновая кислота — синтетическое азотсодержащее бисфосфонатное соединение, применяемое в медицине для подавления костной резорбции. Относится к классу ингибиторов остеокластической активности и используется преимущественно при онкологических заболеваниях с поражением костей, а также при остеопорозе. «Зоделакс» — торговое наименование ряда препаратов золедроновой кислоты, выпускаемых в форме концентрата для приготовления инфузионного раствора.

¶Химическая природа

Золедроновая кислота представляет собой бисфосфонат третьего поколения с азотсодержащим гетероциклическим радикалом — имидазольным кольцом. Именно эта структура обеспечивает высокое сродство к гидроксиапатиту костной ткани и выраженное ингибирующее действие на фермент фарнезилпирофосфатсинтазу в остеокластах.

Молекулярная формула — C₅H₁₀N₂O₇P₂. Вещество плохо растворимо в воде в свободной форме, поэтому в лекарственных препаратах применяется в виде солей — чаще всего золедроновой кислоты моногидрата в форме натриевой соли или в виде готового комплекса. Раствор для инфузий имеет кислую реакцию и требует разведения перед введением.

¶Механизм действия

Основной эффект золедроновой кислоты связан с подавлением активности остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. Препарат накапливается в участках активной костной резорбции, проникает в остеокласты и нарушает в них синтез ключевых сигнальных белков, что приводит к потере функциональности и апоптозу этих клеток.

Результатом становится:

• снижение скорости разрушения костной ткани;
• уменьшение гиперкальциемии, вызванной опухолевым процессом;
• снижение риска патологических переломов и компрессии спинного мозга при метастазах в кости;
• уменьшение болевого синдрома, связанного с костными поражениями.

Действие носит длительный характер: однократная инфузия подавляет резорбцию на срок от нескольких недель до нескольких месяцев, что отличает золедроновую кислоту от более ранних бисфосфонатов.

¶Показания к применению

Препараты на основе золедроновой кислоты применяются в нескольких клинических ситуациях:

В онкологической практике введение проводят обычно один раз в 3–4 недели. При остеопорозе схема иная: однократная внутривенная инфузия раз в год.

¶Формы выпуска и дозирование

«Зоделакс» и аналогичные препараты выпускаются в виде концентрата для инфузий во флаконах, содержащих 4 мг или 5 мг золедроновой кислоты. Перед применением концентрат разводят в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы. Инфузия проводится внутривенно капельно, длительностью не менее 15 минут.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом функции почек, поскольку препарат выводится преимущественно через почки в неизменённом виде. При нарушении почечной фильтрации дозу снижают или увеличивают интервал между введениями.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• гриппоподобный синдром после первой инфузии (лихорадка, озноб, миалгия, артралгия);
• гипокальциемия;
• нарушение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности;
• тошнота, головная боль, утомляемость.

К редким, но серьёзным осложнениям относится остеонекроз челюсти — состояние, чаще развивающееся на фоне длительной терапии, стоматологических вмешательств и сопутствующего приёма глюкокортикоидов. Пациентам перед началом лечения рекомендуется санация полости рта.

Противопоказания включают тяжёлую почечную недостаточность, выраженную гипокальциемию, беременность и период лактации, повышенную чувствительность к бисфосфонатам.

¶Место среди других бисфосфонатов

Золедроновая кислота относится к тому же классу, что памидроновая и ибандроновая кислоты, но превосходит многие из них по силе действия и удобству схемы введения. По сравнению с пероральными бисфосфонатами внутривенное введение исключает проблемы с всасыванием в желудочно-кишечном тракте и снижает риск раздражения слизистой пищевода.

¶Правовой и рыночный статус

Золедроновая кислота включена в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России. Выпускается множеством производителей под различными торговыми наименованиями, среди которых «Зомета», «Резорба», «Акласта» и другие. Препарат отпускается по рецепту и применяется только в условиях медицинского учреждения.

¶Значение

Появление золедроновой кислоты существенно изменило подход к паллиативной помощи онкологическим пациентам с костными метастазами: удалось снизить частоту патологических переломов, отсрочить развитие осложнений и улучшить качество жизни. В терапии остеопороза однократная ежегодная инфузия стала одной из наиболее удобных схем приверженности лечению.