Золедроновая кислота (Акласта)¶

Золедроновая кислота (торговое наименование — Акласта, Aclasta) — лекарственный препарат из группы бисфосфонатов, применяемый для лечения остеопороза и некоторых заболеваний костной ткани, сопровождающихся повышенной резорбцией кости. Действующее вещество — золедроновая кислота (золедронат), синтетический аналог пирофосфата, избирательно связывающийся с минеральной частью кости и подавляющий активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. Препарат вводится внутривенно, чаще всего в виде однократной инфузии один раз в год.

¶Химическая природа и механизм действия

Золедроновая кислота относится к азотсодержащим бисфосфонатам третьего поколения. Её молекула содержит имидазольное кольцо, которое обеспечивает высокое сродство к гидроксиапатиту — основному минеральному компоненту кости. После внутривенного введения вещество быстро распределяется в костной ткани и на длительное время фиксируется в участках активного костного ремоделирования.

Механизм действия связан с подавлением фермента фарнезилпирофосфатсинтазы в остеокластах. Это нарушает процессы пренилирования белков, необходимых для поддержания структуры и функции остеокластов, что приводит к их гибели и снижению скорости резорбции кости. В результате уменьшается потеря костной массы, повышается минеральная плотность костной ткани и снижается риск переломов.

¶Показания к применению

Основные показания к применению золедроновой кислоты:

• лечение постменопаузального остеопороза у женщин;
• лечение остеопороза у мужчин;
• профилактика повторных переломов после перенесённого перелома шейки бедра;
• болезнь Педжета (деформирующий остеит);
• гиперкальциемия, вызванная злокачественными новообразованиями;
• профилактика костных метастазов при некоторых видах рака (в онкологической практике применяются отдельные лекарственные формы и режимы дозирования).

Для лечения остеопороза обычно используется однократная внутривенная инфузия 5 мг препарата продолжительностью не менее 15 минут, которую повторяют ежегодно. Такая схема удобна для пациентов, поскольку не требует ежедневного или еженедельного приёма таблеток, что повышает приверженность лечению.

¶История и разработка

Золедроновая кислота была синтезирована в 1980-х годах в рамках исследований бисфосфонатов, проводившихся фармацевтическими компаниями. Первоначально соединение изучалось как средство для лечения гиперкальциемии при онкологических заболеваниях. Позднее были проведены крупные клинические испытания, подтвердившие эффективность препарата при постменопаузальном остеопорозе.

В 2007 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение золедроновой кислоты для лечения постменопаузального остеопороза. В России препарат зарегистрирован под торговым названием «Акласта» и рядом дженериков. Оригинальный производитель — компания Novartis.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частым побочным эффектом после внутривенного введения является острая фаза реакции, напоминающая грипп: повышение температуры, озноб, боли в мышцах и суставах, головная боль, утомляемость. Эти симптомы обычно возникают в первые сутки после инфузии и проходят самостоятельно в течение нескольких дней.

К другим возможным нежелательным явлениям относятся:

• гипокальциемия (снижение уровня кальция в крови);
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли в животе);
• реакции в месте инъекции;
• редкие случаи остеонекроза челюсти, преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих высокие дозы препарата;
• редкие случаи атипичных переломов бедренной кости при длительном применении.

Перед назначением препарата рекомендуется оценить функцию почек и уровень кальция в крови, а также провести санацию полости рта для снижения риска остеонекроза челюсти. Золедроновая кислота противопоказана при тяжёлой почечной недостаточности, гипокальциемии и повышенной чувствительности к компонентам препарата.

¶Сравнение с другими бисфосфонатами

Бисфосфонаты различаются по способу введения, частоте приёма и силе действия. Алендронат и ризедронат принимаются перорально, что требует соблюдения строгих правил приёма (натощак, запивая водой, не ложась в течение 30–60 минут). Золедроновая кислота лишена этих неудобств, поскольку вводится внутривенно один раз в год.

По данным клинических исследований, золедроновая кислота демонстрирует сопоставимую или более высокую эффективность в снижении риска переломов по сравнению с пероральными бисфосфонатами.

¶Значение в клинической практике

Золедроновая кислота занимает важное место в лечении остеопороза благодаря удобной схеме введения и доказанной эффективности. Она особенно востребована у пациентов, которые не переносят пероральные бисфосфонаты или не могут соблюдать правила их приёма. Препарат включён в клинические рекомендации по остеопорозу во многих странах, в том числе в России.

Ограничением служит необходимость внутривенной инфузии, что требует участия медицинского персонала, а также риск острой фазы реакции после введения. Длительное применение требует периодической переоценки соотношения пользы и риска, особенно в отношении редких нежелательных явлений со стороны костной ткани.