Золаст — лекарственный препарат золендроновой кислоты¶

Золаст — торговое наименование лекарственного препарата на основе золендроновой кислоты (золендроната), относящегося к группе бисфосфонатов. Применяется преимущественно в онкологии и эндокринологии для подавления патологической резорбции (разрушения) костной ткани. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения. Действующее вещество — золендроновая кислота — является высокоактивным азотсодержащим бисфосфонатом третьего поколения.

¶Общие сведения

Золендроновая кислота была синтезирована в 1980-х годах в рамках поиска более эффективных ингибиторов костной резорбции. Препарат относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов, механизм действия которых связан с подавлением активности остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань. По сравнению с более ранними бисфосфонатами (например, памидроновой кислотой) золендронат обладает более высокой активностью и применяется в меньших дозах.

Золаст зарегистрирован как воспроизведённый (дженериковый) препарат. Оригинальным препаратом золендроновой кислоты является Зомета, производимая компанией Novartis. Наличие дженериков, к числу которых относится Золаст, расширяет доступность терапии за счёт снижения стоимости лечения.

¶Действующее вещество и механизм действия

Золендроновая кислота избирательно накапливается в костной ткани, преимущественно в участках активного костного ремоделирования. Попадая внутрь остеокластов, она нарушает ключевые метаболические процессы в клетке, что приводит к её гибели и снижению интенсивности резорбции кости. Подавление активности остеокластов уменьшает выход кальция из костей, снижает риск патологических переломов и уменьшает болевой синдром, связанный с костными метастазами.

Помимо антирезорбтивного действия, золендроновая кислота обладает противоопухолевыми и антиангиогенными свойствами, что подтверждается рядом исследований. Эти эффекты обуславливают её применение при метастатическом поражении костей.

¶Показания к применению

Основные показания к применению препаратов золендроновой кислоты включают:

• профилактику костных осложнений (патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии) у пациентов со злокачественными новообразованиями с метастазами в кости;
• лечение гиперкальциемии, вызванной злокачественными опухолями;
• лечение постменопаузального остеопороза;
• лечение остеопороза у мужчин;
• профилактику и лечение глюкокортикоид-индуцированного остеопороза;
• болезнь Педжета (деформирующий остеит).

В онкологической практике препарат чаще всего назначается при метастазах в кости при раке молочной железы, предстательной железы, лёгких, почки, а также при множественной миеломе.

¶Способ применения и дозировка

Золаст вводится внутривенно капельно. Стандартная дозировка при онкологических заболеваниях с метастазами в кости составляет 4 мг один раз в 3–4 недели. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, доза может быть увеличена и корректируется в зависимости от исходного уровня кальция в крови. При остеопорозе применяется доза 5 мг один раз в год.

Перед введением концентрат разводят в физиологическом растворе (натрия хлорид 0,9 %) или в растворе декстрозы (5 %). Длительность инфузии — не менее 15 минут. Препарат не предназначен для быстрого болюсного введения.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к золендроновой кислоте или другим бисфосфонатам;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30–35 мл/мин);
• гипокальциемия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст (данные о безопасности ограничены).

Перед каждым введением рекомендуется контролировать уровень креатинина в сыворотке крови и содержание кальция. При нарушении функции почек дозу снижают или отменяют препарат. Пациентам необходимо обеспечить адекватное поступление кальция и витамина D.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, миалгия, артралгия) в первые дни после инфузии;
• гипокальциемия;
• анемия;
• тошнота, снижение аппетита;
• головная боль;
• повышение температуры тела;
• нарушение функции почек.

Редким, но серьёзным осложнением длительной терапии бисфосфонатами является остеонекроз челюсти, особенно у пациентов, перенёсших стоматологические вмешательства. Также описаны случаи атипичных переломов бедренной кости при длительном применении. Пациентам рекомендуется санация полости рта до начала лечения и соблюдение гигиены ротовой полости в процессе терапии.

¶Формы выпуска и хранение

Золаст выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Типичная фасовка — флаконы по 4 мг действующего вещества в 5 мл или 100 мл раствора. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 2–3 года. Приготовленный раствор должен быть использован в течение определённого времени, указанного в инструкции.

¶Место в терапии и аналоги

Золендроновая кислота считается одним из наиболее эффективных бисфосфонатов и широко применяется в клинической практике. К аналогам по действующему веществу относятся Зомета, Акласта, Резорба, Блазтера и другие дженерики. К другим препаратам той же группы относятся ибандроновая, памидроновая, алендроновая и ризедроновая кислоты. Выбор конкретного препарата определяется клинической ситуацией, переносимостью и доступностью.