Золадекс Депо — противоопухолевый препарат¶

Золадекс Депо — торговое наименование лекарственного препарата на основе гозерелина (гозерелина ацетата), относящегося к группе синтетических аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Выпускается в форме депо-имплантата для подкожного введения пролонгированного действия. Применяется преимущественно в онкологии, гинекологии и при лечении гормонозависимых состояний. Действующее вещество — гозерелин — является агонистом ГнРГ длительного действия.

¶Действующее вещество и механизм действия

Гозерелин представляет собой синтетический декапептид, структурно близкий к естественному гонадотропин-рилизинг-гормону гипоталамуса. При постоянном введении агонисты ГнРГ вызывают сначала кратковременное повышение выработки гонадотропинов, а затем — стойкое подавление функции гипофиза по механизму десенситизации рецепторов.

Результатом становится снижение секреции лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что у мужчин приводит к падению уровня тестостерона до кастрационных значений, а у женщин — к угнетению синтеза эстрогенов и остановке овуляции. Этот эффект обратим после прекращения терапии.

¶Лекарственная форма

Название «Депо» отражает пролонгированную форму выпуска. Препарат представляет собой капсулу-имплантат, содержащую гозерелин в полимерной матрице, которая обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в течение длительного периода.

Основные варианты дозировки:

Введение осуществляется подкожно в переднюю брюшную стенку с помощью специального шприца-аппликатора. Имплантат рассчитан на медленное рассасывание.

¶Показания к применению

¶В онкологии

• Рак предстательной железы (местно-распространённый и метастатический) — как самостоятельная гормональная терапия или в комбинации с другими методами.
• Рак молочной железы у женщин в пременопаузе и перименопаузе при гормонозависимых опухолях.

¶В гинекологии

• Эндометриоз — для уменьшения очагов и болевого синдрома.
• Миома матки — для уменьшения размеров узлов перед оперативным вмешательством.
• Дисфункциональные маточные кровотечения.
• Подготовка к вспомогательным репродуктивным технологиям в отдельных протоколах.

¶Другие применения

Препарат использовался в качестве средства гормональной кастрации при лечении тяжёлых форм парафилий, а также в ряде исследований при преждевременном половом созревании.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения гозерелин медленно высвобождается из полимерной матрицы, обеспечивая стабильную концентрацию в плазме. Биодоступность при этой форме введения высокая. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения при депо-форме определяется скоростью рассасывания имплантата, а не скоростью элиминации вещества.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций обусловлен главным образом подавлением половых гормонов.

У мужчин:

• приливы жара;
• снижение либидо и потенции;
• гинекомастия;
• остеопороз при длительном применении.

У женщин:

• климактерические симптомы (приливы, сухость слизистых, перепады настроения);
• аменорея;
• головные боли;
• снижение минеральной плотности костной ткани.

В начале терапии возможен так называемый эффект вспышки (flare-up) — кратковременное повышение уровня половых гормонов, что требует осторожности при метастазах в позвоночник и нарушении оттока мочи.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к гозерелину или компонентам имплантата, при беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью применяется при остеопорозе, метаболических нарушениях костной ткани, у пациентов с риском компрессии спинного мозга.

Женщинам репродуктивного возраста в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.

¶История и место в терапии

Гозерелин был синтезирован в 1970-х годах в рамках разработки аналогов ГнРГ. Депо-форма появилась как решение проблемы частых инъекций. Препарат вошёл в клиническую практику в 1980-х и стал одним из базовых средств гормональной терапии рака предстательной железы наряду с лейпрорелином, бусерелином и трипторелином.

¶Аналоги и сравнение

К той же фармакологической группе относятся:

• лейпрорелин;
• бусерелин;
• трипторелин;
• дегареликс (антагонист ГнРГ).

Отличие депо-форм — в длительности действия и удобстве режима введения. Антагонисты ГнРГ не вызывают эффекта вспышки, что делает их предпочтительными в отдельных клинических ситуациях.

¶Правовой статус

Гозерелин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Отпускается по рецепту врача. Торговое название «Золадекс» зарегистрировано правообладателем; в разных странах могут существовать дженерические аналоги под другими наименованиями.