Зитига — лекарственный препарат абиратерон¶

Зитига® — торговое наименование лекарственного препарата на основе абиратерона ацетата, применяемого в онкологии для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Препарат относится к группе антиандрогенов с принципиально иным механизмом действия, чем у классических блокаторов андрогенных рецепторов: он подавляет синтез андрогенов в организме, а не только их связывание с рецептором. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Оригинальный производитель — фармацевтическая компания Janssen (подразделение Johnson & Johnson). Действующее вещество — абиратерона ацетат, международное непатентованное наименование — абиратерон.

¶Действующее вещество и механизм действия

Абиратерона ацетат является селективным ингибитором фермента CYP17A1 (17α-гидроксилазы/C17,20-лиазы). Этот фермент локализуется в клетках яичек, надпочечников и — что особенно важно при раке предстательной железы — в опухолевой ткани. CYP17A1 участвует в превращениях прегненолона и прогестерона, конечным результатом которых становится образование тестостерона и дигидротестостерона.

Классическая гормональная терапия рака предстательной железы (агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, антиандрогены) снижает уровень тестостерона, вырабатываемого яичками, но не влияет на его продукцию в надпочечниках и внутри самой опухоли. Абиратерон блокирует ключевой этап синтеза андрогенов во всех этих источниках, что позволяет дополнительно снизить концентрацию андрогенов до крайне низких значений.

Метаболиты абиратерона (в частности, D4A) обладают собственной ингибирующей активностью в отношении CYP17A1. Препарат принимается внутрь; биодоступность абиратерона ацетата при приёме с пищей существенно повышается, поэтому инструкция предписывает принимать таблетки натощак — не менее чем за час до еды или не ранее чем через два часа после неё.

¶История разработки

Абиратерон был синтезирован в 1990-х годах в рамках поиска ингибиторов стероидогенеза. Первоначально соединение изучалось как потенциальное средство для лечения других состояний, связанных с избытком андрогенов, однако наиболее значимой областью применения стал рак предстательной железы.

Ключевым этапом стали клинические исследования III фазы, результаты которых были опубликованы в 2010–2011 годах. Исследование COU-AA-301 оценивало абиратерон в сочетании с преднизолоном у пациентов, ранее получавших химиотерапию доцетакселом; исследование COU-AA-302 — у пациентов, ещё не получавших химиотерапию. В обоих случаях была показана статистически значимая выгода по общей выживаемости по сравнению с плацебо. На основании этих данных препарат был одобрен в 2011 году в США и ряде других стран, а затем вошёл в международные клинические рекомендации.

¶Показания и применение

Основное показание — метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы у взрослых мужчин. Препарат применяется как в сочетании с доцетакселом и преднизолоном, так и самостоятельно в комбинации с преднизолоном или преднизоном. Назначение глюкокортикоида обязательно: оно компенсирует возможное повышение уровня минералокортикоидов, вызванное блокадой CYP17A1.

Схема приёма — обычно 1000 мг (четыре таблетки по 250 мг) один раз в сутки. Терапия продолжается до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности.

¶Побочные эффекты и ограничения

Профиль безопасности абиратерона связан как с его основным механизмом действия, так и с сопутствующим приёмом глюкокортикоидов. Наиболее частые нежелательные явления:

• повышение артериального давления;
• отёки, задержка жидкости;
• гипокалиемия;
• утомляемость, астения;
• боли в суставах и мышцах;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта;
• повышение активности печёночных ферментов.

Из-за риска гепатотоксичности требуется регулярный контроль функции печени. При выраженной печёночной недостаточности препарат противопоказан. Также известны случаи минералокортикоидных реакций (гипертензия, гипокалиемия, отёки), которые требуют мониторинга и коррекции.

Препарат не применяется у женщин и детей. При беременности и в период грудного вскармливания он противопоказан в связи с влиянием на гормональную систему.

¶Лекарственные формы и аналоги

Оригинальный препарат выпускается в виде таблеток по 250 мг и 500 мг. После истечения патентной защиты появились дженерики абиратерона ацетата, зарегистрированные в различных странах, в том числе в России. Действующее вещество в них идентично, однако вспомогательные компоненты и производственные технологии могут различаться, что в отдельных случаях влияет на биоэквивалентность.

¶Значение для терапии

Появление абиратерона стало одним из значимых сдвигов в лечении рака предстательной железы: он продемонстрировал, что опухоль остаётся гормонально зависимой даже после развития кастрационной резистентности, и что дальнейшее подавление синтеза андрогенов способно дать клиническую выгоду. Препарат вошёл в стандарты лечения наряду с другими современными средствами — энзалутамидом, доцетакселом, кабазитакселом и радием-223. Дальнейшее развитие направления связано с изучением комбинаций и последовательностей применения этих препаратов, а также с поиском биомаркеров, позволяющих предсказать ответ на терапию.