Зипразидон как антипсихотический препарат¶

Зипразидон — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) второго поколения, применяемый главным образом для лечения шизофрении, острых психотических состояний и биполярного расстройства. Химически представляет собой производное бензизотиазолилпиперазина и по структуре отличается от большинства других атипичных антипсихотиков. Выпускается преимущественно в форме капсул для приёма внутрь и раствора для внутримышечных инъекций. Международное непатентованное наименование — зипразидон; торговые названия включают «Зелдокс» и ряд дженериков.

¶История и разработка

Зипразидон был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска соединений, сочетающих антипсихотическую активность с низким риском экстрапирамидных нарушений. Препарат разрабатывался компанией Pfizer и в 1998 году получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения шизофрении. Позднее показания расширили: в 2009 году была одобрена инъекционная форма для купирования острого возбуждения у пациентов с шизофренией, а также применение при биполярном расстройстве. С истечением патентной защиты на рынке появились многочисленные воспроизведённые препараты.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект зипразидона связывают с блокированием дофаминовых рецепторов второго типа (D2) и серотониновых рецепторов пятого подтипа (5-HT2A). Соотношение сродства к этим рецепторам определяет принадлежность к группе атипичных антипсихотиков. Кроме того, препарат взаимодействует с серотониновыми рецепторами 5-HT1A и 5-HT2C, а также с альфа1-адренергическими и гистаминовыми H1-рецепторами, что объясняет часть побочных эффектов. Умеренное ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина отличает зипразидон от многих «классических» нейролептиков.

¶Показания к применению

Основные показания:

• шизофрения, включая острые эпизоды и поддерживающую терапию;
• острые психотические состояния и психомоторное возбуждение (инъекционная форма);
• биполярное расстройство — маниакальные и смешанные эпизоды;
• в ряде случаев — как дополнительное средство при резистентных депрессиях (вне официальных показаний).

Препарат применяется у взрослых; опыт применения у детей и подростков ограничен.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь зипразидон всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность существенно зависит от приёма пищи — наличие еды увеличивает всасывание примерно вдвое, поэтому капсулы рекомендуется принимать во время еды. Максимальная концентрация в плазме достигается через несколько часов. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно с участием фермента CYP3A4, и выводится главным образом через почки. Период полувыведения составляет около 6–7 часов. Внутримышечная форма обеспечивает более быстрое наступление эффекта.

¶Дозирование и формы выпуска

Дозу подбирают индивидуально с учётом состояния пациента, возраста и сопутствующих заболеваний. При переходе с инъекционной формы на пероральную соблюдают осторожность.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций включает сонливость, головокружение, сухость во рту, ортостатическую гипотензию, увеличение массы тела и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможны удлинение интервала QT на электрокардиограмме и связанный с этим риск нарушений ритма, что требует контроля у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и электролитными нарушениями. Реже наблюдаются экстрапирамидные симптомы и гиперпролактинемия. Как и другие антипсихотики, зипразидон может вызывать злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное осложнение.

¶Противопоказания и предостережения

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к его компонентам, при удлинении интервала QT в анамнезе, недавно перенесённом инфаркте миокарда и выраженной сердечной недостаточности. Осторожность требуется при заболеваниях печени и почек, у пожилых пациентов с деменцией (повышен риск цереброваскулярных осложнений и смертности). Зипразидон не рекомендуется сочетать с препаратами, удлиняющими интервал QT, и с ингибиторами CYP3A4, повышающими его концентрацию в крови.

¶Взаимодействия

Значимые взаимодействия связаны с метаболизмом через CYP3A4. Ингибиторы этого фермента (например, кетоконазол, некоторые антибиотики и противогрибковые средства) увеличивают концентрацию зипразидона, а индукторы (карбамазепин) — снижают её. Совместное применение с другими средствами, влияющими на сердечный ритм, повышает риск аритмий.

¶Место в клинической практике

Зипразидон рассматривается как один из препаратов выбора при необходимости сочетать антипсихотическое действие с относительно умеренным влиянием на обмен веществ. Инъекционная форма удобна для купирования острого возбуждения, когда приём внутрь затруднён. Вместе с тем необходимость приёма во время еды и кардиологические риски ограничивают его применение у части пациентов. Назначение и контроль терапии осуществляет врач-психиатр; самолечение недопустимо.