Заффирла — инструкция по применению¶

Заффирла — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества афатиниб, выпускаемого в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Относится к группе необратимых ингибиторов тирозинкиназы рецепторов семейства ErbB (EGFR/HER1, HER2, HER4). Применяется в онкологии, преимущественно при немелкоклеточном раке лёгкого с активирующими мутациями гена EGFR. Инструкция по применению — официальный документ, регламентирующий показания, дозирование, режим приёма, меры предосторожности и спектр нежелательных реакций.

¶Общие сведения

Препарат выпускается в виде таблеток по 20, 30 и 40 мг. Действующее вещество — афатиниб (в форме дималеата). Механизм действия основан на необратимом связывании с киназным доменом рецепторов ErbB, что приводит к блокировке сигнальных путей, стимулирующих пролиферацию опухолевых клеток и их выживание. Необратимость связывания отличает афатиниб от обратимых ингибиторов EGFR первого поколения.

Инструкция — документ, утверждаемый регуляторным органом (в России — Минздравом, в ЕС — EMA, в США — FDA). Она содержит разделы: показания, способ применения и дозы, противопоказания, особые указания, взаимодействия, побочные эффекты, условия хранения.

¶Показания к применению

Основное показание — лечение взрослых пациентов с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с активирующими мутациями EGFR, ранее не получавших терапию ингибиторами тирозинкиназы EGFR. Назначение возможно только после подтверждения мутационного статуса опухоли молекулярно-генетическими методами.

В ряде юрисдикций препарат также рассматривается при плоскоклеточном раке лёгкого после прогрессирования на платиносодержащей химиотерапии, однако это показание имеет ограниченный характер и зависит от регистрационного статуса.

¶Режим дозирования

Стандартная доза — 40 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. При необходимости дозу снижают до 30 мг или 20 мг в сутки в зависимости от выраженности нежелательных реакций.

Коррекция дозы требуется при:

• появлении диареи 3-й степени и выше;
• кожных реакциях (сыпь, акнеформные высыпания);
• повышении активности печёночных ферментов;
• поражениях слизистой оболочки рта и других токсических эффектах.

При пропуске приёма очередную дозу принимают в обычное время, если до следующей остаётся более 12 часов; удвоение дозы недопустимо.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к афатинибу или вспомогательным компонентам;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью применяют при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, при интерстициальных заболеваниях лёгких в анамнезе, при заболеваниях роговицы.

¶Особые указания

Инструкция предупреждает о риске интерстициальной болезни лёгких — редкого, но потенциально опасного для жизни состояния. При появлении новых или усилении имеющихся респираторных симптомов (одышка, кашель, лихорадка) терапию приостанавливают и проводят обследование.

Возможны поражения глаз, включая кератит; при появлении боли, покраснения, слезотечения или снижения зрения требуется офтальмологическое обследование.

Перед началом лечения и периодически в процессе контролируют функцию печени, поскольку афатиниб метаболизируется преимущественно в печени и выводится с желчью и калом.

Пациентам с диареей рекомендуется восполнение жидкости и электролитов; при необходимости назначают противодиарейные средства.

¶Взаимодействия

Афатиниб является субстратом транспортёра P-гликопротеина. Одновременный приём с мощными ингибиторами P-gp (например, некоторыми противогрибковыми и антиретровирусными средствами) может повышать концентрацию препарата в плазме, а с индукторами — снижать её. Инструкция рекомендует избегать таких комбинаций либо проводить тщательный мониторинг.

Совместное применение с препаратами, влияющими на функцию печени, требует осторожности.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея;
• акнеформная сыпь, сухость кожи, паронихия;
• стоматит;
• снижение аппетита;
• тошнота;
• повышение активности трансаминаз.

Реже встречаются интерстициальные поражения лёгких, кератит, тяжёлые формы диареи, требующие отмены или снижения дозы. Частота и тяжесть реакций зависят от индивидуальной переносимости и сопутствующей терапии.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранят в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Отпускается по рецепту врача. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении применение не допускается.

¶Значение инструкции

Инструкция — основной документ, на который опирается врач при назначении и коррекции терапии, а пациент — при соблюдении режима приёма. Она не заменяет консультацию специалиста: любые изменения дозировки, отмена или возобновление лечения проводятся только по решению лечащего врача с учётом динамики заболевания и переносимости. Самостоятельная корректировка режима недопустима.