Вориконазол ТРИВИУМ: противогрибковый препарат¶

Вориконазол ТРИВИУМ® — торговое наименование лекарственного препарата на основе вориконазола, синтетического противогрибкового средства широкого спектра действия из группы триазолов. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и предназначен для системной терапии инвазивных микозов. Действующее вещество — вориконазол — относится к препаратам резерва и применяется преимущественно при тяжёлых грибковых инфекциях, устойчивых к другим азолам или требующих парентерального и перорального введения.

¶Действующее вещество

Вориконазол — производное триазола, механизм действия которого основан на ингибировании фермента 14α-деметилазы (CYP51), участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки. Препарат активен в отношении широкого круга возбудителей:

• дрожжевые грибы рода Candida, включая штаммы, устойчивые к флуконазолу;
• Aspergillus spp. (основное показание);
• Scedosporium spp. и Fusarium spp.;
• Cryptococcus neoformans;
• некоторые диморфные грибы (Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides).

Вориконазол характеризуется высокой биодоступностью при приёме внутрь (около 96 %), хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость.

¶Показания к применению

Препарат назначают при:

• инвазивном аспергиллёзе;
• кандидемии и диссеминированном кандидозе у пациентов без нейтропении;
• тяжёлых инвазивных инфекциях, вызванных Scedosporium и Fusarium;
• рефрактерных грибковых инфекциях, не поддающихся лечению другими антимикотиками.

Вориконазол применяется как у взрослых, так и у детей старшего возраста; дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела и функции печени.

¶Фармакокинетика и dosing

Препарат принимают внутрь не менее чем за час до еды или через час после еды. Существует схема насыщающей дозы (в первые сутки — удвоенная доза для быстрого достижения терапевтической концентрации) с последующим переходом на поддерживающую дозу. Вориконазол метаболизируется в печени изоферментами CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия. Выведение — преимущественно через почки в виде метаболитов.

Из-за выраженной межиндивидуальной вариабельности концентрации в крови рекомендуется терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) — измерение остаточной концентрации вориконазола в плазме для коррекции дозы.

¶Форма выпуска и производитель

ТРИВИУМ® — торговое название, под которым вориконазол зарегистрирован рядом фармацевтических компаний. Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, дозировкой 50 мг и 200 мг. Упаковки содержат блистеры с таблетками. Помимо таблетированной формы, вориконазол существует в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к вориконазолу или другим азолам;
• одновременном приёме с рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом (мощные индукторы CYP450);
• одновременном приёме с некоторыми субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид);
• тяжёлой печёночной недостаточности.

С осторожностью назначают при беременности, в период лактации, при умеренных нарушениях функции печени и почек.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• зрительные нарушения (преходящее снижение остроты зрения, фотофобия) — обычно возникают через 30 минут после приёма и проходят самостоятельно;
• повышение уровня печёночных ферментов, гепатотоксичность;
• кожные реакции, включая фотосенсибилизацию;
• тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
• головная боль, головокружение;
• удлинение интервала QT на ЭКГ.

При длительном применении возможно развитие периостита и других костных изменений. Требуется регулярный контроль функции печени и почек.

¶Лекарственные взаимодействия

Вориконазол — одновременно субстрат и ингибитор изоферментов цитохрома P450, что делает его участие в лекарственных взаимодействиях особенно значимым. Он повышает концентрацию препаратов, метаболизируемых CYP3A4 (бензодиазепины, статины, некоторые иммунодепрессанты), и сам изменяет свою концентрацию под влиянием индукторов или ингибиторов этих ферментов. Это требует тщательного анализа сопутствующей терапии перед назначением.

¶Особые указания

При терапии вориконазолом рекомендуется:

• избегать прямого солнечного облучения из-за риска фотосенсибилизации;
• контролировать уровень электролитов (калий, магний) для снижения риска аритмий;
• учитывать генетический полиморфизм CYP2C19, влияющий на скорость метаболизма.

Пациентам с непереносимостью лактозы следует учитывать состав вспомогательных веществ таблеток.

¶Значение в клинической практике

Вориконазол занимает важное место в лечении инвазивных микозов у иммунокомпрометированных пациентов — при трансплантации органов и тканей, гематологических заболеваниях, длительной терапии глюкокортикоидами. Пероральная форма позволяет проводить ступенчатую терапию (переход с внутривенного введения на приём внутрь), сокращая сроки госпитализации. Торговое наименование ТРИВИУМ® представляет одну из воспроизведённых версий препарата, доступных на фармацевтическом рынке.