Венлафаксин как антидепрессант¶

Венлафаксин — антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), применяемый преимущественно при депрессивных расстройствах и тревожных состояниях. Выпускается в форме таблеток и капсул с пролонгированным высвобождением под международным непатентованным наименованием (МНН) венлафаксин; торговые названия включают Велаксин, Эфевелон, Венлаксор и другие. Относится к рецептурным препаратам и отпускается только по назначению врача.

¶История и происхождение

Венлафаксин был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов в ходе поиска соединений, воздействующих одновременно на серотониновую и норадреналиновую neurotransmission. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1993 году для лечения большого депрессивного расстройства. Позднее показания расширились: генерализованное тревожное расстройство, социальное тревожное расстройство, паническое расстройство. Пролонгированная форма (XR) появилась в 1997 году и позволила снизить частоту приёма до одного раза в сутки.

¶Механизм действия

Венлафаксин блокирует обратный захват серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы, повышая их концентрацию в межклеточном пространстве. В высоких дозах он также слабо угнетает обратный захват дофамина. В отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), препарат воздействует на два нейромедиатора, что связывают с его эффективностью при тяжёлых и резистентных формах депрессии. Дозозависимость выражена: при низких дозах преобладает серотонинергический эффект, при высоких — присоединяется норадренергический.

¶Показания

Основные показания к применению:

• большое депрессивное расстройство, включая случаи с выраженной тревогой;
• генерализованное тревожное расстройство;
• социальное тревожное расстройство (социофобия);
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• профилактика рецидивов депрессии.

В отдельных случаях назначается при хронических болевых синдромах и приливах в период менопаузы, однако такие применения относятся к области врачебного усмотрения и не всегда входят в официальные инструкции.

¶Дозировка и режим приёма

Дозировка подбирается индивидуально. Обычная начальная доза для взрослых составляет 37,5–75 мг в сутки; при необходимости её постепенно повышают. Терапевтический диапазон обычно находится в пределах 75–225 мг в сутки, в тяжёлых случаях — до 375 мг под контролем врача. Пролонгированные формы принимают один раз в сутки, обычно во время еды; обычные таблетки делят на два-три приёма. Отмена проводится постепенно, чтобы избежать синдрома отмены.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Особого внимания требует повышение артериального давления, поэтому при наличии гипертонии рекомендуется регулярный контроль. Резкая отмена вызывает синдром отмены: головокружение, тошноту, раздражительность, «электрические разряды» в голове.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при одновременном приёме ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) — между их отменой и началом терапии венлафаксином должно пройти не менее 14 дней. Не применяется при неконтролируемой гипертонии и в период беременности без крайней необходимости. С осторожностью назначают при заболеваниях печени и почек, эпилепсии, склонности к кровотечениям. Как и другие антидепрессанты, в начале терапии может повышать риск суицидальных мыслей у молодых пациентов, что требует наблюдения.

¶Взаимодействия

Венлафаксин метаболизируется в печени ферментом CYP2D6, поэтому возможны взаимодействия с препаратами, влияющими на этот фермент. Опасны сочетания с МАО-ингибиторами (риск серотонинового синдрома), с другими серотонинергическими средствами, с антикоагулянтами. Одновременный приём с трамадолом, триптанами и некоторыми опиоидами повышает риск серотонинового синдрома.

¶Особенности применения

Терапевтический эффект развивается постепенно — обычно через 2–4 недели, иногда позже. Препарат не вызывает привыкания в наркологическом смысле, однако требует постепенной отмены. При пропуске дозы не следует удваивать следующую. Хранить лекарство нужно при комнатной температуре, в недоступном для детей месте. Венлафаксин несовместим с алкоголем, который усиливает угнетение центральной нервной системы.

¶Место среди антидепрессантов

Венлафаксин занимает промежуточное положение между СИОЗС и трициклическими антидепрессантами по спектру действия и переносимости. Его чаще назначают при недостаточном ответе на СИОЗС или при сочетании депрессии с тревогой и болевыми синдромами. По эффективности он сопоставим с другими антидепрессантами, но профиль побочных эффектов и необходимость контроля давления делают его препаратом второго ряда в ряде клинических рекомендаций.