Вельдексал — селективный ингибитор ЦОГ-2¶

Вельдексал (международное непатентованное наименование — парекоксиб) — лекарственный препарат из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Применяется преимущественно для краткосрочного купирования острой боли и воспаления, в том числе в послеоперационном периоде. Выпускается в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Вельдексал зарегистрирован в ряде стран Европы, Азии и Латинской Америки; в США и некоторых других государствах он не получил одобрения регулирующих органов.

¶История и разработка

Действующее вещество — парекоксиб натрия — было синтезировано в 1990-х годах в рамках поиска селективных ингибиторов ЦОГ-2, которые, в отличие от классических НПВС, в меньшей степени влияют на физиологическую ЦОГ-1 и, соответственно, реже вызывают повреждение слизистой желудка. Разработку вела компания Pharmacia Corporation. В 2002 году препарат был одобрен в Европейском союзе под торговым названием Dynastat.

После скандала вокруг рофекоксиба (торговое название Vioxx), отозванного с рынка в 2004 году из-за повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений, вся группа селективных ингибиторов ЦОГ-2 подверглась пересмотру. Для парекоксиба были введены ограничения: его рекомендовано применять только в стационарных условиях и по возможности коротким курсом. В России препарат известен под торговым наименованием «Вельдексал», выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций.

¶Механизм действия

Парекоксиб является пролекарством: в организме он быстро превращается в активное соединение — валдекоксиб, который избирательно подавляет фермент циклооксигеназу-2. Этот фермент участвует в синтезе простагландинов, обеспечивающих развитие воспаления, боли и лихорадки. Поскольку ЦОГ-2 в норме почти не присутствует в слизистой оболочке желудка, её подавление реже приводит к изъязвлению, чем блокада ЦОГ-1. Селективность парекоксиба к ЦОГ-2 примерно в 28 раз выше, чем к ЦОГ-1.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• краткосрочное лечение острой боли средней и высокой интенсивности;
• послеоперационное обезболивание, в том числе после хирургических вмешательств на брюшной полости и в ортопедии;
• обезболивание при гинекологических операциях.

Препарат вводится внутривенно или внутримышечно. Разовая доза обычно составляет 40 мг, при необходимости допускается повторное введение с интервалом не менее 6 часов. Максимальная суточная доза — 80 мг. Курс лечения в стационаре, как правило, не превышает нескольких дней, после чего пациента переводят на пероральные анальгетики.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения валдекоксиб быстро распределяется в тканях. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30 минут. Период полувыведения составляет около 8 часов. Препарат метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 (в основном CYP2C9), выводится преимущественно почками в виде метаболитов. У пациентов с нарушением функции печени и почек требуется коррекция дозы.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к парекоксибу, валдекоксибу или сульфонамидам;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• тяжёлая сердечная недостаточность;
• выраженные нарушения функции печени;
• беременность (особенно третий триместр) и период грудного вскармливания;
• воспалительные заболевания кишечника в обострении.

С осторожностью препарат назначают при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сахарном диабете и у пожилых пациентов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, головная боль, головокружение, повышение артериального давления, отёки. Реже наблюдаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, кожные высыпания, реакции в месте инъекции. Как и другие селективные ингибиторы ЦОГ-2, парекоксиб может повышать риск тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, особенно при длительном применении у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

¶Правовой статус

Вельдексал отпускается по рецепту врача. В Европейском союзе препарат разрешён с ограничениями: он предназначен для применения только в условиях стационара. В Соединённых Штатах Америки парекоксиб не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство и применяется в медицинских учреждениях.

¶Место в группе НПВС

Вельдексал занимает нишу инъекционных анальгетиков для краткосрочного обезболивания в стационаре, конкурируя с кеторолаком, диклофенаком и метамизолом. Его преимущество — более низкий риск гастротоксичности по сравнению с неселективными НПВС; недостаток — ограничения по длительности применения и кардиоваскулярные риски, характерные для всего класса селективных ингибиторов ЦОГ-2.