Варфарин 5 мг: инструкция и применение¶

Варфарин — антикоагулянт непрямого действия из группы антагонистов витамина K, применяемый для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий. Лекарственные формы в дозировке 5 мг выпускаются в виде таблеток для приёма внутрь и относятся к рецептурным препаратам. Действующее вещество подавляет синтез в печени витамин-K-зависимых факторов свёртывания крови (II, VII, IX, X), что снижает способность крови к образованию сгустков.

¶Фармакологическое действие

Варфарин блокирует фермент витамин-K-эпоксидредуктазу, нарушая восстановление витамина K и его участие в карбоксилировании факторов свёртывания. Результат — снижение синтеза активных форм протромбина и других факторов. Эффект развивается не сразу: сначала снижается уровень фактора VII (период полувыведения около 6 часов), затем IX, X и II. Полное терапевтическое действие проявляется через 3–5 суток после начала приёма, поэтому в первые дни лечения препарат часто сочетают с гепаринами.

Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (в основном CYP2C9), выводится с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения составляет в среднем 40 часов. Из-за узкого терапевтического окна дозировка подбирается индивидуально.

¶Показания к применению

• Профилактика и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболии лёгочной артерии.
• Профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий и после протезирования клапанов сердца.
• Вторичная профилактика инфаркта миокарда.
• Лечение тромбозов в послеоперационном периоде.

Дозировка 5 мг обычно применяется как поддерживающая или стартовая для пациентов с определёнными показателями свёртываемости.

¶Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время (чаще вечером). Начальная доза подбирается врачом индивидуально и обычно составляет 2,5–5 мг в сутки. Дозировка 5 мг может быть стартовой для взрослых без факторов риска кровотечений либо поддерживающей при недостаточном эффекте меньших доз.

Дозу корректируют по показателю МНО (международное нормализованное отношение). Целевые значения зависят от диагноза:

Контроль МНО проводят в начале лечения часто (каждые 1–3 дня), затем реже — раз в 4–12 недель при стабильном результате. Таблетки можно делить по риске, чтобы получить нужную дозу.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам.
• Острые кровотечения, геморрагические диатезы, тяжёлые заболевания печени и почек.
• Беременность (особенно I и III триместр), период лактации.
• Недавние хирургические вмешательства с высоким риском кровотечения, язвенная болезнь в обострении.
• Тяжёлая артериальная гипертензия, не поддающаяся коррекции.

¶Особые указания и взаимодействия

Варфарин взаимодействует с большим числом препаратов и продуктов. Усиливают действие: аспирин, нестероидные противовоспалительные средства, некоторые антибиотики, амиодарон, метронидазол. Ослабляют: барбитураты, рифампицин, витамин K в больших дозах. Продукты, богатые витамином K (шпинат, брокколи, зелень, печень), снижают эффект, поэтому их потребление должно быть стабильным, а не исключённым.

Требуется осторожность при травмах, инфекциях, изменении рациона, отмене или добавлении лекарств — всё это меняет МНО. При появлении признаков кровотечения (кровоточивость дёсен, носовые кровотечения, кровь в моче, чёрный стул) необходимо срочно обратиться к врачу. Антидот — витамин K (фитоменадион), при тяжёлых кровотечениях применяют концентраты факторов свёртывания.

Пациентам выдаётся «паспорт пациента, принимающего варфарин», где фиксируются дозы и результаты МНО.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые — кровотечения различной локализации. Возможны тошнота, диарея, кожная сыпь, алопеция. Редко — некроз кожи, «пурпурный палец» (синдром, связанный с эмболией холестериновых бляшек), гепатит, аллергические реакции. При длительном приёме возможно снижение минеральной плотности костей.

¶Передозировка

Проявляется кровотечениями. При незначительных — уменьшают дозу или временно отменяют препарат, контролируют МНО. При серьёзных — вводят витамин K, при необходимости переливают свежезамороженную плазму или концентрат протромбинового комплекса. Самолечение передозировки недопустимо.

¶Условия хранения и отпуска

Хранят при температуре не выше 25 °C, в защищённом от света и влаги месте, недоступном для детей. Срок годности обычно 3–5 лет в зависимости от производителя. Отпускается по рецепту.

¶Особые группы

Пожилые пациенты более чувствительны к препарату, им чаще назначают меньшие дозы. Детям дозу рассчитывают по массе тела и МНО. При беременности препарат противопоказан из-за риска эмбриопатии и кровотечений у плода; при необходимости антикоагуляции применяют гепарины.

Варфарин остаётся одним из наиболее изученных пероральных антикоагулянтов, несмотря на появление прямых оральных антикоагулянтов (апиксабан, ривароксабан). Его преимущество — наличие антидота и возможность лабораторного контроля, недостаток — необходимость регулярного мониторинга МНО и множественные взаимодействия.