Урономилекс — препарат для лечения гиперактивного мочевого пузыря¶

Урономилекс — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является мирабегрон — селективный агонист β3-адренорецепторов. Применяется в урологии для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) у взрослых пациентов с симптомами учащённого мочеиспускания, ургентными (внезапными, непреодолимыми) позывами и ургентным недержанием мочи. Относится к группе спазмолитиков, применяемых при нарушениях мочеиспускания, и выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующее вещество препарата — мирабегрон. По химической структуре это производное фенилэтиламина, относящееся к классу агонистов β3-адренорецепторов. Механизм действия принципиально отличается от традиционных антимускариновых (М-холинолитических) средств, которые блокируют парасимпатическую иннервацию детрузора.

Мирабегрон стимулирует β3-адренорецепторы, расположенные преимущественно в гладкой мускулатуре мочевого пузыря (детрузоре). Активация этих рецепторов запускает каскад реакций с участием циклического аденозинмонофосфата, что приводит к расслаблению детрузора в фазу наполнения мочевого пузыря. За счёт этого увеличивается функциональная ёмкость мочевого пузыря и снижается частота непроизвольных сокращений, провоцирующих ургентные позывы. Поскольку препарат не воздействует на мускариновые рецепторы, он в меньшей степени вызывает типичные для антихолинергических средств побочные эффекты — сухость во рту, запоры, нарушение аккомодации.

¶Показания к применению

Основное показание — симптоматическое лечение синдрома гиперактивного мочевого пузыря у взрослых. К клиническим проявлениям ГАМП, при которых назначается препарат, относятся:

• ургентность — внезапный, трудно подавляемый позыв к мочеиспусканию;
• учащённое мочеиспускание (поллакиурия) — более восьми мочеиспусканий в сутки;
• ургентное недержание мочи;
• никтурия — преобладание ночных мочеиспусканий.

Препарат применяется как при «сухом» ГАМП (без недержания), так и при «влажной» форме с эпизодами недержания. Назначается после исключения инфекций мочевыводящих путей и других причин симптомов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мирабегрон быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3–4 часа. Биодоступность составляет около 29–35 %. Связь с белками плазмы — порядка 98 %. Метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A4), а также путём прямого глюкуронирования. Выводится преимущественно с мочой и калом. Период полувыведения у здоровых добровольцев составляет около 50 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Режим дозирования

Стандартная начальная доза — 25 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу увеличивают до 50 мг в сутки. У пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печени (класс Child-Pugh C) максимальная суточная доза ограничивается 25 мг. У пациентов с артериальной гипертензией рекомендуется контроль артериального давления до начала лечения и в процессе терапии.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к мирабегрону или вспомогательным компонентам;
• тяжёлой неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое давление выше 180 мм рт. ст. и/или диастолическое выше 110 мм рт. ст.);
• выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском и подростковом возрасте до 18 лет.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях: повышение артериального давления, головная боль, инфекции мочевыводящих путей, назофарингит, запор, сухость во рту, тахикардия, ощущение сердцебиения. Реже отмечаются задержка мочи (у пациентов с инфравезикальной обструкцией), аллергические реакции, нарушения со стороны печени. При появлении признаков задержки мочи или значимого повышения давления требуется консультация врача.

¶Место среди препаратов для лечения ГАМП

До появления мирабегрона основу терапии ГАМП составляли М-холинолитики (оксибутинин, толтеродин, солифенацин, дарифенацин) и трициклический антидепрессант амитриптилин. Их применение ограничено низкой приверженностью лечению из-за антихолинергических побочных эффектов и риска когнитивных нарушений у пожилых. Мирабегрон стал первым в классе агонистов β3-адренорецепторов, одобренным для клинического применения, и рассматривается как альтернатива при непереносимости или недостаточной эффективности антимускариновых средств. Позднее в этот класс вошёл виброгрон.

¶История и регистрация

Мирабегрон был разработан японской фармацевтической компанией Astellas Pharma. Препарат одобрен в Японии в 2011 году, в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) — в 2012 году, в странах Европейского союза — в 2012–2013 годах. В России мирабегрон зарегистрирован под торговым наименованием Урономилекс; держателем регистрационного удостоверения выступает компания Astellas. Выпускается в дозировках 25 мг и 50 мг. Срок годности и условия хранения указаны в инструкции производителя; препарат относится к рецептурным средствам.

¶Особые указания

Перед началом терапии необходимо оценить уровень артериального давления, поскольку мирабегрон способен его повышать. У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний требуется регулярный контроль. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP2D6 (например, пароксетином, флуоксетином, хинидином) и CYP3A4, а также с препаратами, удлиняющими интервал QT. У пациентов с обструкцией выходного отдела мочевого пузыря или при приёме антимускариновых средств возрастает риск задержки мочи. Применение у беременных и кормящих женщин не рекомендуется.