Цитурид — препарат для лечения подагры¶

Цитурид — торговое наименование лекарственного препарата, применяемого в терапии подагры и гиперурикемии. Действующим веществом выступает фебуксостат — непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы, снижающий концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Препарат относится к группе антиподагрических средств, влияющих на обмен мочевой кислоты, и выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для перорального приёма.

¶Действующее вещество и механизм действия

Фебуксостат — производное тиазола, синтезированное в начале 2000-х годов как альтернатива аллопуринолу. Его механизм основан на селективном и обратимом ингибировании ксантиноксидазы и ксантиндегидрогеназы — ферментов, катализирующих превращение гипоксантина в ксантин и далее в мочевую кислоту. Блокирование этих ферментов приводит к уменьшению образования мочевой кислоты и, соответственно, к снижению её уровня в плазме.

В отличие от аллопуринола, фебуксостат является непуриновым соединением и не требует столь строгого подбора начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени. Именно этот фактор часто становится основанием для назначения препарата при непереносимости или недостаточной эффективности аллопуринола.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению:

• хроническая гиперурикемия у пациентов с подагрой, сопровождающаяся отложением уратов (в том числе при наличии тофусов);
• профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов после трансплантации органов, получающих иммуносупрессивную терапию;
• случаи непереносимости аллопуринола или недостаточного снижения уратов на его фоне.

Препарат не предназначен для купирования острого подагрического приступа: в начале терапии возможно обострение артрита, поэтому лечение обычно сочетают с профилактическим приёмом нестероидных противовоспалительных средств или колхицина.

¶Режим дозирования

Стандартная начальная доза составляет 80 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При недостаточном снижении уровня мочевой кислоты (целевой показатель обычно ниже 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре — ниже 300 мкмоль/л) дозу при необходимости повышают до 120 мг в сутки. Коррекция дозы при лёгкой и средней почечной недостаточности не требуется; при тяжёлых нарушениях функции почек и печени препарат применяют с осторожностью.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к фебуксостату или вспомогательным компонентам, при беременности и в период грудного вскармливания, а также в детском возрасте (эффективность и безопасность не установлены).

Наиболее частые нежелательные реакции:

• обострение подагры в первые недели терапии;
• головная боль, головокружение;
• диарея, тошнота, повышение активности печёночных ферментов;
• кожная сыпь, зуд.

Редко отмечаются серьёзные реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона, а также нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. В связи с этим в ряде стран регуляторные органы рекомендуют оценивать соотношение пользы и риска у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью.

¶Лекарственные взаимодействия

Фебуксостат является ингибитором ксантиноксидазы и может повышать концентрацию в плазме препаратов, метаболизируемых этим ферментом, в частности азатиоприна и меркаптопурина. Совместное применение с ними противопоказано либо требует значительного снижения их дозы. Одновременный приём с теофиллином требует контроля концентрации последнего.

¶История и место на рынке

Фебуксостат был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2008 году, а Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в 2009 году. С тех пор он вошёл в клинические рекомендации по лечению подагры как препарат второй линии после аллопуринола. Под различными торговыми названиями (Аденурик, Фебуксостат, Цитурид и другие) средство выпускается множеством производителей, в том числе в виде дженериков.

¶Значение в терапии подагры

Подагра — хроническое заболевание, связанное с отложением кристаллов моноурата натрия в суставах и тканях. Достижение и поддержание целевого уровня мочевой кислоты позволяет растворять существующие отложения и предотвращать новые приступы. Фебуксостат расширяет возможности такой терапии для пациентов, которым аллопуринол не подходит. При этом ключевое значение имеют регулярный лабораторный контроль, приверженность пациента лечению и корректировка сопутствующей терапии.

¶Особые указания

Начинать лечение рекомендуется вне острого приступа. В первые месяцы терапии показан контроль уровня мочевой кислоты и функции печени. Пациентам с подагрическими тофусами и частыми обострениями в анамнезе требуется профилактическое сопровождение противовоспалительными средствами. При появлении признаков кожных реакций препарат отменяют и назначают альтернативную терапию.