Цитизин и его действие на организм¶

Цитизин — алкалоид растительного происхождения, содержащийся в семенах некоторых растений рода термопсис и софоры, применяемый в медицине главным образом как средство для лечения никотиновой зависимости. По химическому строению представляет собой хинолизидиновый алкалоид и является агонистом никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Именно сходство действия с никотином определяет как терапевтические эффекты цитизина, так и его токсичность.

¶Происхождение и химические свойства

Цитизин впервые был выделен в конце XIX века из семян термопсиса ланцетного (Thermopsis lanceolata) — растения семейства бобовых, произрастающего в степях и полупустынях. Позднее алкалоид обнаружили в семенах софоры толстоплодной (Sophora pachycarpa) и некоторых других видов. Содержание цитизина в растительном сырье невелико, поэтому для медицинских целей его получают путём экстракции и очистки.

Молекулярная формула цитизина — C₁₁H₁₄N₂O. Это бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в воде и органических растворителях. В медицинской практике чаще применяется в виде соли — цитизина гидрохлорида, а также в составе комплексных препаратов и жевательных резинок.

¶Механизм действия

Цитизин действует как селективный агонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (н-АХР), в первую очередь подтипа α4β2, локализованных в центральной нервной системе. Связываясь с этими рецепторами, он имитирует действие ацетилхолина и никотина, но с меньшей аффинностью и более мягким эффектом.

Ключевая особенность цитизина — его частичная активность по отношению к никотиновым рецепторам. Он возбуждает их слабее никотина, что снижает выраженность эйфории и подкрепляющего эффекта курения. Одновременно цитизин занимает рецепторы, из-за чего поступающий с табачным дымом никотин уже не вызывает привычного подкрепления. Этот двойной механизм лежит в основе применения цитизина для отказа от курения.

¶Действие на организм человека

¶Центральная нервная система

Основной эффект цитизина — стимуляция дыхательного центра продолговатого мозга, что проявляется учащением и углублением дыхания. В малых дозах он оказывает возбуждающее действие, повышает артериальное давление, усиливает выброс адреналина из мозгового вещества надпочечников. Возможно появление беспокойства, тревожности, головной боли, нарушения сна. В больших дозах, напротив, развивается угнетение центральной нервной системы вплоть до судорог и остановки дыхания — так проявляется токсическое действие алкалоида.

¶Сердечно-сосудистая система

Цитизин повышает тонус симпатической нервной системы, что ведёт к росту артериального давления и учащению пульса. У чувствительных лиц возможны тахикардия, ощущение сердцебиения, подъём давления. У людей с гипертонией, аритмиями и ишемической болезнью сердца это создаёт дополнительный риск, поэтому препараты на основе цитизина применяют с осторожностью.

¶Дыхательная система

Стимуляция дыхательного центра делает цитизин потенциальным средством для возбуждения дыхания при отравлениях и угнетении дыхания. Ранее его рассматривали как аналептик, однако из-за узкого терапевтического диапазона и риска судорог в этой роли он практически вытеснен более безопасными препаратами.

¶Пищеварительная система

Цитизин возбуждает н-АХР вегетативных ганглиев и парасимпатической системы, что может вызывать тошноту, рвоту, слюнотечение, боли в животе, изменение вкусовых ощущений. Тошнота нередко становится побочным эффектом при применении таблеток для отвыкания от курения.

¶Применение в медицине

Главная область применения цитизина — лечение табачной зависимости. Препараты выпускаются в виде таблеток и жевательных резинок и помогают уменьшить тягу к никотину и смягчить симптомы отмены. Схема приёма обычно ступенчатая: дозу постепенно снижают по мере угасания зависимости. Эффективность цитизина в ряде клинических исследований сопоставима с никотинзаместительной терапией, хотя уступает некоторым другим препаратам.

Кроме того, цитизин входит в состав некоторых комбинированных средств, применявшихся как стимуляторы дыхания и средства для повышения давления. В ветеринарии и токсикологии он представляет интерес как модель для изучения действия никотиновых рецепторов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• тошнота, рвота, сухость во рту или слюнотечение;
• головная боль, головокружение, бессонница, раздражительность;
• тахикардия, повышение артериального давления;
• боли в животе, изменение вкуса;
• аллергические реакции.

Противопоказания включают гипертоническую болезнь, выраженный атеросклероз, ишемическую болезнь сердца, аритмии, недавно перенесённый инфаркт или инсульт, язвенную болезнь, беременность и период лактации. Препарат не применяют у детей. Передозировка опасна: возможны судороги, угнетение дыхания, коллапс, поэтому при первых признаках интоксикации требуется немедленная медицинская помощь.

¶Токсикология и зависимость

Цитизин — токсичное вещество; летальная доза для человека значительно ниже, чем у никотина по массе, что связано с высокой биодоступностью при приёме внутрь. Отравление может наступить при случайном употреблении растения или передозировке препарата. Характерные симптомы — тошнота, рвота, потливость, нарушение зрения, судороги, падение давления, остановка дыхания.

Собственная зависимость от цитизина формируется слабее, чем от никотина, поскольку он не даёт выраженного подкрепляющего эффекта. Тем не менее при длительном бесконтрольном приёме возможно развитие пристрастия и синдрома отмены.

¶Ограничения и современный статус

Цитизин остаётся одним из доступных и относительно недорогих средств для борьбы с курением, однако из-за побочных эффектов и узкого терапевтического диапазона его применение ограничено. В ряде стран выпускаются растительные препараты на основе термопсиса, содержащие цитизин в малых дозах. Современные руководства по отказу от курения рассматривают цитизин как один из вариантов первой линии наряду с никотинзаместительной терапией и другими препаратами, подбираемыми индивидуально с учётом состояния пациента.