Циталопрам как антидепрессант¶

Циталопрам — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемый преимущественно для лечения депрессивных расстройств и тревожных состояний. Представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров; терапевтическая активность в основном связана с S-энантиомером (эсциталопрамом). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь под различными торговыми наименованиями.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре циталопрам относится к производным фталана — бициклической системы, к которой присоединены цианогруппа и диметиламинопропильная боковая цепь. Молекулярная формула — C₂₀H₂₁FN₂O. Вещество было синтезировано в конце 1970-х — начале 1980-х годов в ходе поиска антидепрессантов с более избирательным профилем действия по сравнению с трициклическими соединениями.

Механизм действия основан на блокировании белка-транспортёра серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов. Это препятствует обратному захвату серотонина из синаптической щели, повышая его концентрацию в межклеточном пространстве и усиливая серотонинергическую передачу. В отличие от трициклических антидепрессантов, циталопрам в терапевтических дозах слабо влияет на гистаминовые, адренергические и холинергические рецепторы, что снижает выраженность ряда побочных эффектов.

¶История и разработка

Препарат был создан датской фармацевтической компанией Lundbeck. Первые публикации о клинических испытаниях относятся к концу 1980-х годов, а регистрация в ряде европейских стран состоялась в начале 1990-х. В США циталопрам был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1998 году. Позднее на основе выделенного S-энантиомера был разработан эсциталопрам, зарегистрированный в начале 2000-х годов и обладающий более высокой селективностью.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• обсессивно-компульсивное расстройство (в ряде стран);
• социальное тревожное расстройство.

Терапевтический эффект развивается постепенно: первые признаки улучшения обычно отмечаются через 2–4 недели, полный эффект — через 6–8 недель регулярного приёма. Дозировка подбирается индивидуально, начальная суточная доза, как правило, составляет 10–20 мг.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с усилением серотонинергической активности: тошнота, головная боль, сухость во рту, повышенная потливость, нарушения сна, снижение аппетита, сексуальная дисфункция. Часть симптомов ослабевает по мере адаптации к препарату.

К серьёзным рискам относится серотониновый синдром — потенциально опасное состояние, возникающее при избыточном накоплении серотонина, особенно при сочетании с другими серотонинергическими средствами (например, ингибиторами МАО, триптанами, некоторыми опиоидами). Также возможно удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и при одновременном приёме других QT-удлиняющих препаратов.

В 2011 году FDA выпустило предупреждение об ограничении максимальных суточных доз циталопрама (в частности, 20 мг для пациентов старше 60 лет) в связи с риском нарушений сердечного ритма. Отмена препарата должна проводиться постепенно из-за возможности синдрома отмены.

¶Взаимодействия

Циталопрам метаболизируется в печени с участием ферментов системы цитохрома P450, прежде всего CYP2C19 и CYP3A4. Это обусловливает множественные лекарственные взаимодействия. Опасные комбинации включают:

¶Место в терапии и критика

Циталопрам относится к препаратам первой линии при депрессии и тревожных расстройствах благодаря приемлемому профилю переносимости и удобству дозирования. Вместе с тем в научной литературе обсуждается вопрос эффективности СИОЗС при лёгких формах депрессии: метаанализы показывают, что преимущество над плацебо наиболее выражено при тяжёлых состояниях. Отдельные исследования указывают на возможное влияние препарата на сердечный ритм, что стало основанием для ужесточения инструкций регуляторными органами.

Назначение и отмена циталопрама должны проводиться под наблюдением врача; самостоятельное изменение дозы недопустимо. Препарат отпускается по рецепту.