Цибролизин — лекарственный препарат¶

Цибролизин — торговое наименование лекарственного препарата на основе моноклонального антитела цертолизумаба пэгола, применяемого в терапии воспалительных заболеваний кишечника. Препарат относится к классу селективных иммуносупрессоров и представляет собой гуманизированный фрагмент антитела (Fab'), конъюгированный с полиэтиленгликолем, что существенно удлиняет период его циркуляции в организме. В ряде стран, включая Российскую Федерацию, препарат зарегистрирован под названием «Симзия» (Cimzia), тогда как «Цибролизин» используется преимущественно как международное непатентованное или торговое наименование в отдельных регионах и в специализированной литературе.

¶Действующее вещество и механизм действия

Активное вещество препарата — цертолизумаба пэгол — представляет собой рекомбинантный гуманизированный Fab'-фрагмент моноклонального антитела, направленный против фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). В отличие от полных моноклональных антител, таких как инфликсимаб или адалимумаб, молекула лишена Fc-фрагмента, что снижает риск некоторых иммунных реакций, но требует присоединения полиэтиленгликолевой цепи для достижения достаточного времени полужизни.

Механизм действия основан на связывании и нейтрализации растворимого и мембраносвязанного ФНО-α. Этот провоспалительный цитокин играет центральную роль в патогенезе аутоиммунных и воспалительных процессов, поэтому его блокировка приводит к уменьшению воспаления, снижению концентрации острофазовых белков (например, С-реактивного белка) и клиническому улучшению.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих заболеваниях:

• болезнь Крона — тяжёлая форма, при недостаточном ответе на стандартную терапию;
• язвенный колит — у взрослых пациентов с умеренной и высокой активностью процесса;
• ревматоидный артрит — в комбинации с метотрексатом или в качестве монотерапии;
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков.

Во всех случаях назначение производится врачом-специалистом (гастроэнтерологом, ревматологом) после подтверждения диагноза и оценки соотношения пользы и риска.

¶Фармакокинетика и способ введения

Цертолизумаба пэгол вводится подкожно. Стандартная схема для взрослых предусматривает введение 400 мг (две инъекции по 200 мг) на начальном этапе — на 0-й, 2-й и 4-й неделях, после чего переходят на поддерживающую дозу 400 мг каждые две недели либо 200 мг каждые две недели в зависимости от заболевания и ответа пациента.

Полиэтиленгликолевая цепь замедляет почечный клиренс и протеолиз, обеспечивая период полувыведения порядка 14 дней. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 54–171 час после подкожного введения. Метаболизм происходит путём расщепления на пептиды и аминокислоты, выведение — преимущественно почками.

¶Безопасность и нежелательные явления

Как и другие ингибиторы ФНО-α, препарат связан с риском инфекционных осложнений, прежде всего туберкулёза и оппортунистических инфекций. Перед началом терапии обязателен скрининг на туберкулёз. К частым нежелательным реакциям относятся:

• реакции в месте инъекции (боль, покраснение, отёк);
• инфекции верхних дыхательных путей;
• головная боль, утомляемость;
• повышение активности печёночных ферментов;
• редко — аллергические реакции, гематологические нарушения, демиелинизирующие заболевания.

Препарат противопоказан при активных инфекциях, тяжёлой сердечной недостаточности, а также в период беременности и грудного вскармливания без строгой оценки врачом. Вакцинация живыми вакцинами во время терапии не проводится.

¶Место в терапии и сравнение с аналогами

Цибролизин входит в группу ингибиторов ФНО-α наряду с инфликсимабом, адалимумабом, голимумабом и этанерцептом. Его отличительные особенности:

Отсутствие Fc-фрагмента означает, что препарат не активирует комплементзависимую цитотоксичность и не связывается с Fc-рецепторами, что теоретически снижает часть побочных эффектов, но исключает возможность внутривенного введения в высоких дозах. ПЭГилирование, в свою очередь, редко, но может вызывать образование антител к полиэтиленгликолю.

¶История и регистрация

Цертолизумаба пэгол был разработан компанией UCB. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения болезни Крона получено в 2008 году, для ревматоидного артрита — в 2009 году, для псориатического артрита и анкилозирующего спондилита — в 2013 году. В Европейском союзе препарат одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). В Российской Федерации препарат зарегистрирован и применяется в клинической практике; он включён в перечни лекарственного обеспечения по соответствующим нозологиям.

¶Особые указания

Терапия требует регулярного мониторинга: контроля общего анализа крови, печёночных ферментов, оценки признаков инфекций. Пациентам следует сообщать врачу о любых симптомах инфекционного процесса. При развитии серьёзной инфекции лечение приостанавливают. Переход с других ингибиторов ФНО-α возможен, но требует оценки клинической целесообразности и периода отмывания. Применение у детей ограничено возрастом и конкретными показаниями в зависимости от юрисдикции.