Цефокситин как антибактериальный препарат¶

Цефокситин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов второго поколения, относящийся к подклассу цефамицинов. Характеризуется преимущественной активностью в отношении анаэробных микроорганизмов, в первую очередь Bacteroides fragilis, а также широким спектром действия против ряда грамположительных и грамотрицательных аэробов. Применяется главным образом в хирургической практике для профилактики и лечения инфекций, связанных с контаминацией кишечной микрофлорой. В клинической практике используется в форме натриевой соли — цефокситина натрия.

¶История и происхождение

Цефокситин был получен в 1970-х годах в результате целенаправленного поиска соединений, устойчивых к действию бета-лактамаз — ферментов, которые разрушают бета-лактамное кольцо и инактивируют многие пенициллины и ранние цефалоспорины. Введение в молекулу 7-альфа-метоксигруппы придало соединению устойчивость к гидролизу со стороны бета-лактамаз анаэробных бактерий. Это структурное решение стало ключевым: именно метоксигруппа отличает цефамицины (цефокситин, цефотетан, цефметазол) от классических цефалоспоринов. Препарат вошёл в клиническую практику в конце 1970-х — начале 1980-х годов и долгое время оставался одним из основных средств против анаэробной инфекции.

¶Химическая структура

По химическому строению цефокситин представляет собой производное 7-метокси-цефалоспориновой кислоты. Наличие 7-альфа-метоксигруппы обеспечивает стерическое препятствие для связывания бета-лактамаз с бета-лактамным кольцом, что и определяет устойчивость препарата к ферментативному гидролизу. Молекула содержит также карбамоильную группу в боковой цепи, влияющую на спектр активности. Молекулярная масса цефокситина натрия составляет около 449 г/моль. Препарат хорошо растворим в воде, что позволяет вводить его внутривенно и внутримышечно.

¶Механизм действия

Как и другие бета-лактамные антибиотики, цефокситин ингибирует синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана. Нарушение сборки клеточной стенки приводит к лизису и гибели микроорганизма. Действие носит бактерицидный характер. Устойчивость к бета-лактамазам анаэробов делает цефокситин эффективным там, где обычные цефалоспорины теряют активность.

¶Спектр активности

Спектр действия цефокситина включает:

• Анаэробы: Bacteroides fragilis и другие виды Bacteroides, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus, Fusobacterium. Это главная отличительная черта препарата.
• Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (в том числе пенициллиназообразующие штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae.
• Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Слабо действует на Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus, метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) и большинство штаммов Enterobacter. Отсутствие активности против синегнойной палочки ограничивает применение при нозокомиальных инфекциях.

¶Фармакокинетика

Цефокситин вводится только парентерально — внутривенно или внутримышечно, поскольку при приёме внутрь не всасывается. После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме достигается быстро; период полувыведения составляет примерно 0,8–1 час. Связь с белками плазмы — около 65–80 %. Препарат распределяется в тканях и жидкостях, проникает в брюшную полость, кости, мягкие ткани. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Применение

Основные показания к применению цефокситина:

Особую ценность препарат представляет при смешанных аэробно-анаэробных инфекциях, где требуется перекрытие широкого спектра возбудителей. Часто применяется в комбинации с аминогликозидами или другими антибиотиками для расширения спектра.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К нежелательным реакциям относятся аллергические проявления (сыпь, крапивница, редко анафилаксия), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота), реакции в месте инъекции, преходящее повышение печёночных ферментов, гематологические изменения (лейкопения, тромбоцитопения). Возможно развитие псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile. Противопоказан при аллергии на цефалоспорины и бета-лактамы; с осторожностью применяется при почечной недостаточности, у новорождённых и при кровотечениях в анамнезе.

¶Значение и современный статус

Цефокситин сыграл заметную роль в развитии антибактериальной терапии как один из первых препаратов, специально нацеленных на анаэробную флору. Он стал прототипом класса цефамицинов и стимулировал разработку других средств с антианаэробной активностью. В современной практике его значение несколько снизилось из-за появления карбапенемов, метронидазола в комбинациях и новых антибиотиков. Тем не менее цефокситин остаётся доступным и применяемым средством, особенно в условиях ограниченных ресурсов, а также сохраняет позиции в хирургической профилактике. Рост резистентности Bacteroides fragilis к цефокситину в ряде регионов требует микробиологического контроля при его назначении.