Тразадон — антидепрессант из группы СИОЗС¶

Тразадон — лекарственное средство класса антидепрессантов, относящееся к группе серотонинергических антидепрессантов и антагонистов серотониновых рецепторов (SARI). Применяется преимущественно при депрессивных расстройствах, тревожных состояниях и нарушениях сна. Наряду с основным антидепрессивным действием препарат оказывает выраженный седативный (успокаивающий) эффект, что отличает его от многих других антидепрессантов. Международное непатентованное наименование — тразодон; выпускается в виде таблеток и капсул под различными торговыми названиями.

¶История создания

Тразодон был синтезирован в 1960-х годах в ходе поиска новых антидепрессантов с улучшенным профилем переносимости по сравнению с трициклическими антидепрессантами (ТЦА) и ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). Первые публикации о клиническом применении относятся к началу 1970-х годов. В 1981 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения депрессии. Тразодон стал одним из первых антидепрессантов, у которых седативное действие было не побочным, а целенаправленно используемым свойством.

¶Механизм действия

Тразодон относится к классу SARI (serotonin antagonist and reuptake inhibitor — антагонист серотониновых рецепторов и ингибитор обратного захвата серотонина). Его фармакологическое действие складывается из нескольких компонентов:

• Блокада серотониновых рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C — снижает тревожность и улучшает сон;
• Угнетение обратного захвата серотонина — повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, что лежит в основе антидепрессивного эффекта;
• Антагонизм к α1-адренорецепторам — обусловливает седацию, головокружение и ортостатическую гипотензию;
• Слабое влияние на гистаминовые рецепторы — в отличие от ТЦА, слабее выражены антихолинергические эффекты.

В отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), тразодон не подавляет обратный захват норадреналина и дофамина в значимой степени, что определяет его относительно мягкий профиль побочных эффектов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• депрессивные расстройства, в том числе сопровождающиеся бессонницей и тревогой;
• тревожные расстройства;
• нарушения сна, в том числе инсомния при депрессии;
• иногда применяется как вспомогательное средство при хронической боли и некоторых неврологических состояниях.

В ряде стран тразодон назначают при бессоннице в низких дозах, поскольку седативный эффект проявляется уже при дозировках ниже антидепрессивных.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

Серьёзным, хотя и редким, осложнением является серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими препаратами. Также описаны случаи удлинения интервала QT на ЭКГ, что требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Препарат не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания без консультации врача. Отмена должна проводиться постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Взаимодействия

Тразодон метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP3A4. Это обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия:

• ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, некоторые антибиотики) повышают концентрацию тразодона;
• индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин) снижают его эффективность;
• сочетание с ИМАО и другими серотонинергическими средствами повышает риск серотонинового синдрома;
• совместный приём с алкоголем усиливает седацию.

¶Применение в медицине и статус

Тразодон входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран, отпускается по рецепту. Он широко используется в психиатрической практике как препарат второго ряда при непереносимости СИОЗС, а также как средство для коррекции бессонницы, вызванной другими антидепрессантами. Исследования продолжаются в направлениях изучения его эффективности при посттравматическом стрессовом расстройстве, фибромиалгии и некоторых формах зависимости.

¶Сравнение с другими антидепрессантами

По сравнению с СИОЗС тразодон чаще вызывает седацию и ортостатическую гипотензию, но реже — сексуальную дисфункцию и ажитацию. По сравнению с ТЦА он обладает меньшей кардиотоксичностью и менее выраженными антихолинергическими эффектами. Эти особенности делают его удобным выбором при депрессии с выраженной бессонницей, однако при тяжёлых формах депрессии его антидепрессивная активность может уступать более мощным препаратам.