Толотитин — противогрибковый препарат¶

Толотитин (толнафтат) — противогрибковый лекарственный препарат для наружного применения, относящийся к группе тиокарбаматов (тиокарбаматных производных). Применяется преимущественно в дерматологии для лечения поверхностных микозов кожи, вызванных дерматофитами и дрожжеподобными грибами. Действует преимущественно фунгистатически, нарушая синтез компонентов клеточной мембраны грибковой клетки.

¶Общие сведения

Толотитин был разработан в середине XX века, в эпоху активного поиска синтетических противогрибковых средств после открытия эффективности ряда серосодержащих органических соединений. По химическому строению он близок к другим тиокарбаматам — классу соединений, в которых атом серы связан с карбаматной группой. Международное непатентованное наименование — толнафтат (tolnaftate). В советской и российской фармакопейной традиции закрепилось название «толотитин».

Препарат выпускался в форме растворов и мазей для наружного нанесения. В разных странах он фигурировал под торговыми наименованиями, среди которых встречаются «Толмицен», «Хинафунгин» и другие. Толотитин не обладает системным действием: при нанесении на кожу практически не всасывается в кровоток, что определяет его низкую токсичность и возможность длительного местного применения.

¶Механизм действия

Противогрибковый эффект толотитина связан с подавлением синтеза сквалена — промежуточного соединения в биосинтезе эргостерола, ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение этого звена метаболизма приводит к изменению проницаемости мембраны и к гибели или остановке роста грибковых клеток. В отношении дерматофитов (возбудителей эпидермофитии, трихофитии, микроспории) препарат действует преимущественно фунгистатически, то есть тормозит размножение, а не уничтожает клетки мгновенно. Это отличает его от некоторых полиеновых антибиотиков, оказывающих фунгицидное действие.

Спектр активности охватывает дерматофиты родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, а также дрожжеподобные грибы рода Candida и возбудителя отрубевидного лишая Malassezia furfur. В то же время толотитин неэффективен против бактерий и ряда плесневых грибов, поэтому при смешанных инфекциях он применяется в комбинации с другими средствами.

¶Применение

Основные показания к применению толотитина:

• эпидермофития стоп и гладкой кожи;
• паховая эпидермофития;
• дерматомикозы различных локализаций;
• отрубевидный (разноцветный) лишай;
• поверхностный кандидоз кожи.

Препарат наносят на поражённые участки кожи и слегка втирают. Курс лечения обычно составляет от двух до четырёх недель и более в зависимости от тяжести и локализации процесса. Для достижения стойкого результата важно продолжать нанесение в течение некоторого времени после исчезновения клинических симптомов, поскольку возбудитель может сохраняться в роговом слое.

Противопоказания немногочисленны: индивидуальная непереносимость компонентов, а также острые воспалительные и гнойные процессы в месте нанесения. При попадании в глаза возможно раздражение слизистой, поэтому при обработке кожи лица требуется осторожность. В период беременности и лактации применение допускается по назначению врача с учётом соотношения пользы и риска.

¶Место среди противогрибковых средств

Толотитин относится к первому поколению синтетических противогрибковых препаратов для наружного применения. В клинической практике он конкурирует с более современными азоловыми производными (клотримазол, миконазол, кетоконазол) и с тербинафином, которые обладают более широким спектром и часто более выраженным действием. Тем не менее толотитин сохраняет значение как препарат с хорошей переносимостью и низкой стоимостью, а также как средство, к которому редко развивается устойчивость грибковой флоры.

Поскольку толотитин действует только местно, он не применяется при системных микозах, поражениях ногтей (онихомикозах) в запущенных стадиях и глубоких микозах внутренних органов — в этих случаях требуются пероральные или внутривенные антимикотики. При онихомикозах наружные формы малоэффективны из-за плотности ногтевой пластины, препятствующей проникновению действующего вещества.

¶Побочные эффекты и безопасность

В большинстве случаев толотитин переносится хорошо. Возможные нежелательные реакции при наружном применении:

• покраснение и раздражение кожи;
• ощущение жжения или зуда в месте нанесения;
• редко — аллергические реакции в виде дерматита.

При появлении выраженного раздражения препарат отменяют. Системные побочные эффекты практически не наблюдаются из-за ничтожного всасывания через неповреждённую кожу. Случаи передозировки при наружном применении не описаны.

¶Историческое значение

Толотитин сыграл заметную роль в развитии дерматологии середины XX века, став одним из первых доступных синтетических средств для борьбы с грибковыми поражениями кожи. До его появления лечение микозов во многом опиралось на кератолитические и дезинфицирующие средства, эффективность которых была ограниченной. Появление толотитина и последующих азолов позволило существенно повысить результативность терапии дерматофитий.

К концу XX века толотитин постепенно уступил лидирующие позиции более новым препаратам, однако продолжает выпускаться в ряде стран и входить в состав комбинированных дерматологических средств. Его изучение способствовало пониманию механизмов действия ингибиторов синтеза эргостерола, что заложило основу для создания последующих поколений противогрибковых лекарств.