Тинидазол — противопротозойный препарат¶

Тинидазол — синтетический противопротозойный и антибактериальный лекарственный препарат группы нитроимидазолов, применяемый главным образом для лечения протозойных инфекций и некоторых анаэробных бактериальных поражений. По химическому строению и механизму действия близок к метронидазолу, но отличается более длительным периодом полувыведения, что позволяет использовать его реже — обычно один раз в сутки. Международное непатентованное наименование — тинидазол (tinidazole); выпускается под множеством торговых названий в разных странах.

¶Химическая природа и механизм действия

Тинидазол представляет собой производное 5-нитроимидазола — гетероциклического соединения, содержащего имидазольное кольцо с нитрогруппой в пятом положении и этилсульфонильную боковую цепь. Брутто-формула — C₈H₁₃N₃O₄S, молекулярная масса около 247,3 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия основан на восстановлении нитрогруппы внутри микробной клетки. У анаэробных микроорганизмов и простейших нитрогруппа восстанавливается до реакционноспособных промежуточных продуктов, которые повреждают ДНК, нарушают её спиральную структуру и блокируют синтез нуклеиновых кислот. Поскольку восстановление нитрогруппы происходит только в условиях низкого парциального давления кислорода, препарат избирательно действует на анаэробов и не затрагивает аэробную микрофлору и клетки макроорганизма.

¶Спектр активности

Тинидазол активен в отношении широкого круга облигатных анаэробов и ряда простейших:

• Простейшие: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia ( duodenalis), а также Balantidium coli.
• Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и другие виды рода Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.
• Прочие: некоторые штаммы Gardnerella vaginalis.

Препарат не действует на аэробные бактерии, грибы и вирусы. Устойчивость к нитроимидазолам встречается редко, но описана у отдельных штаммов Trichomonas vaginalis.

¶Применение

Основные показания к применению тинидазола:

• Трихомониаз — урогенитальная инфекция, передающаяся половым путём. Тинидазол применяется как в виде однократной высокой дозы, так и по схемам продолжительностью несколько дней; лечение обычно проводится одновременно у обоих половых партнёров.
• Амёбиаз — кишечная и внекишечная формы, вызываемые Entamoeba histolytica, включая амёбный абсцесс печени.
• Лямблиоз — поражение тонкого кишечника, особенно распространённое у детей.
• Бактериальный вагиноз — при подтверждённой анаэробной этиологии.
• Анаэробные инфекции различной локализации: инфекции брюшной полости, гинекологические, стоматологические, а также профилактика послеоперационных анаэробных осложнений в сочетании с антибиотиками широкого спектра.

Формы выпуска — таблетки для приёма внутрь; в некоторых странах существуют также растворы для внутривенного введения. Дозировка и длительность курса определяются врачом в зависимости от заболевания, возраста и состояния пациента.

¶Фармакокинетика

Тинидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность близка к 100 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость, проходит через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет около 12–14 часов — существенно больше, чем у метронидазола (6–8 часов), что и обеспечивает возможность однократного суточного приёма. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, металлический привкус во рту, снижение аппетита, головная боль, головокружение, реже — нарушения стула, кожная сыпь, изменения картины крови (лейкопения). Как и другие нитроимидазолы, тинидазол может вызывать дисульфирамоподобную реакцию при одновременном употреблении алкоголя, поэтому спиртные напитки исключаются на время лечения и в течение нескольких дней после его окончания.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к нитроимидазолам, органические поражения центральной нервной системы, заболевания крови в анамнезе, первый триместр беременности и период лактации. С осторожностью назначают при печёночной недостаточности. При длительном приёме требуется контроль картины периферической крови.

¶Сравнение с метронидазолом

Тинидазол и метронидазол относятся к одной группе и имеют сходный спектр активности, однако различаются по ряду параметров:

Более длительный период полувыведения делает тинидазол удобнее при необходимости однократного приёма, что повышает приверженность пациентов лечению, особенно при трихомониазе и лямблиозе.

¶История и статус

Тинидазол был синтезирован в 1960-х годах в рамках исследований производных нитроимидазола, начатых после открытия противопротозойной активности метронидазола. Препарат вошёл в клиническую практику в 1970-х годах и включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В Российской Федерации тинидазол зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат; отпускается по назначению врача. Самостоятельное применение без лабораторного подтверждения диагноза не рекомендуется из-за риска неэффективности и развития устойчивости.