Тикагрелор-Эдвансд — антиагрегантный препарат¶

Тикагрелор-Эдвансд — торговое наименование лекарственного препарата на основе тикагрелора, относящегося к группе прямых обратимых антагонистов рецепторов P2Y12 тромбоцитов. Применяется в кардиологии для профилактики тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом и после чрескожных коронарных вмешательств. Действующее вещество — тикагрелор, выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 90 мг и 60 мг.

¶Общие сведения

Тикагрелор-Эдвансд представляет собой воспроизведённый (дженерический) препарат либо препарат под оригинальным брендом в зависимости от производителя и страны регистрации. Название образовано от международного непатентованного наименования «тикагрелор» и суффикса, используемого производителем для идентификации торговой марки. Препарат отпускается по рецепту врача.

Механизм действия основан на обратимом ингибировании рецептора P2Y12, расположенного на поверхности тромбоцитов. В отличие от клопидогрела, который является пролекарством и требует метаболической активации ферментами цитохрома P450, тикагрелор — активное соединение, не требующее печёночной биотрансформации для проявления эффекта. Это обеспечивает более быстрое начало действия и более предсказуемый антиагрегантный ответ.

¶Фармакологические свойства

¶Фармакодинамика

Тикагрелор селективно и обратимо блокирует пуринергические рецепторы P2Y12, препятствуя связыванию аденозиндифосфата (АДФ) с рецептором. Это подавляет активацию и агрегацию тромбоцитов, опосредованную АДФ. Препарат также ингибирует захват аденозина клетками и повышает его концентрацию в плазме, что может дополнительно влиять на коронарный кровоток и обладать кардиопротекторными свойствами.

Подавление агрегации тромбоцитов носит дозозависимый характер и достигает максимума через 2–4 часа после приёма нагрузочной дозы. Эффект обратим, поэтому после прекращения приёма препарата функция тромбоцитов восстанавливается в течение нескольких дней, что важно при необходимости экстренного хирургического вмешательства.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тикагрелор быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5 часа. Биодоступность составляет около 36 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4, основной активный метаболит (AR-C124910XX) образуется в результате глюкуронидации. Период полувыведения составляет примерно 7 часов для тикагрелора и около 9 часов для активного метаболита. Выводится преимущественно с желчью и через кишечник.

¶Показания к применению

Тикагрелор-Эдвансд применяется в следующих клинических ситуациях:

• острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST, инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• профилактика тромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом или перенесённым инфарктом миокарда в анамнезе;
• профилактика тромбоза стента после чрескожного коронарного вмешательства;
• вторичная профилактика у пациентов с высоким риском атеротромботических осложнений при непереносимости или недостаточной эффективности других антиагрегантов.

Препарат применяется в составе двойной антиагрегантной терапии, чаще всего в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Длительность терапии определяется индивидуально лечащим врачом в зависимости от клинической ситуации и риска осложнений.

¶Режим дозирования

Стандартная схема для взрослых включает нагрузочную дозу 180 мг однократно (как правило, в первые сутки после постановки диагноза или перед вмешательством), затем поддерживающую дозу 90 мг два раза в сутки. У пациентов старше 75 лет, а также при высоком риске кровотечений может рассматриваться поддерживающая доза 60 мг два раза в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• активном патологическом кровотечении;
• внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• повышенной чувствительности к тикагрелору или вспомогательным компонентам;
• одновременном приёме мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, кларитромицина), которые существенно повышают концентрацию препарата.

С осторожностью применяют при склонности к кровотечениям, недавних хирургических вмешательствах, тяжёлой почечной недостаточности, бронхиальной астме и гиперчувствительности к другим антиагрегантам.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с повышенным риском кровотечений:

• кровотечения различной локализации (носовые, желудочно-кишечные, из мест пункции);
• одышка — характерный побочный эффект тикагрелора, не связанный с бронхоспазмом;
• головная боль, головокружение;
• повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
• тошнота, диарея;
• брадикардия.

Одышка обычно носит транзиторный характер и редко требует отмены препарата. При развитии серьёзных кровотечений терапию приостанавливают и проводят соответствующее лечение.

¶Лекарственные взаимодействия

Тикагрелор метаболизируется через CYP3A4, поэтому значимые взаимодействия возникают с препаратами, влияющими на этот фермент:

¶Безопасность и мониторинг

При лечении тикагрелором-Эдвансд рекомендуется регулярный контроль клинического анализа крови, уровня гемоглобина, показателей свёртываемости и функции печени. Пациентам следует сообщать врачу о любых признаках кровотечения, одышке или изменении самочувствия. Перед плановыми хирургическими вмешательствами препарат обычно отменяют за 5–7 суток.

¶Место в клинической практике

Тикагрелор-Эдвансд относится к числу антиагрегантов, рекомендованных клиническими руководствами по ведению острого коронарного синдрома. По сравнению с клопидогрелом тикагрелор демонстрирует более выраженное и быстрое подавление агрегации тромбоцитов, что в ряде исследований ассоциировалось со снижением частоты ишемических событий при сопоставимом или несколько повышенном риске кровотечений. Выбор между тикагрелором, клопидогрелом и другими антиагрегантами определяется врачом с учётом индивидуального профиля риска пациента.