Тербинафин в таблетированной форме¶

Тербинафин — противогрибковое средство из группы аллиламинов, применяемое в виде таблеток для системного лечения дерматомикозов, онихомикозов и некоторых глубоких микозов. Таблетированная форма содержит тербинафина гидрохлорид и выпускается под множеством торговых наименований; действующее вещество было синтезировано в 1970-х годах и с 1990-х широко используется в клинической практике.

¶Химическая природа и механизм действия

Тербинафин — синтетическое соединение класса аллиламинов, по структуре представляет собой N-метил-N-(1-нафтилметил)-6,6-диметил-2-гептен-4-ин-1-амин. В таблетках используется в виде соли — гидрохлорида, что обеспечивает растворимость и всасывание в желудочно-кишечном тракте.

Механизм действия связан с подавлением фермента сквалена эпоксидазы — ключевого звена синтеза эргостерола, необходимого для построения клеточной мембраны гриба. Блокирование фермента ведёт к накоплению сквалена и дефициту эргостерола, что нарушает проницаемость мембраны и приводит к гибели грибковой клетки. В отличие от азолов, тербинафин действует на более раннем этапе каскада, что объясняет его фунгицидный (а не только фунгистатический) эффект в отношении дерматофитов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тербинафин хорошо всасывается; биодоступность умеренная и мало зависит от пищи, хотя её повышает одновременный приём жирной еды. Препарат липофилен и накапливается в коже, ногтях и подкожной жировой клетчатке, что важно для лечения онихомикозов. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (в основном CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения терминальной фазы составляет около 200–400 часов из-за медленного высвобождения из тканей.

¶Показания

Таблетки тербинафина назначают при:

• дерматомикозах гладкой кожи (микоз тела, паховый микоз, микоз стоп), когда местное лечение неэффективно или поражение обширно;
• онихомикозах (грибковом поражении ногтей), подтверждённых лабораторно;
• кандидозе кожи и слизистых при непереносимости или неэффективности других средств;
• некоторых глубоких микозах (например, при отдельных формах споротрихоза).

Системная терапия предпочтительна при поражении ногтевых пластин, волосистой части головы и при распространённых процессах.

¶Режим дозирования

Дозы и длительность зависят от локализации и возбудителя. Ориентировочные схемы:

Возможны схемы прерывистого приёма (например, 250 мг/сут в течение недели с последующим перерывом), однако их эффективность оценивается индивидуально. Детям дозу рассчитывают по массе тела.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, нарушение вкуса, тошнота, диарея, кожная сыпь, крапивница. Реже возникают гепатотоксические реакции, вплоть до тяжёлого поражения печени, поэтому при длительном приёме контролируют печёночные ферменты. Описаны случаи нейтропении и агранулоцитоза, а также обострения псориаза.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к тербинафину, тяжёлые заболевания печени и почек, беременность и период грудного вскармливания (данные ограничены). С осторожностью применяют у пожилых и при алкогольной зависимости.

¶Взаимодействия

Тербинафин влияет на метаболизм ряда препаратов:

• ингибирует CYP2D6, повышая концентрацию трициклических антидепрессантов, бета-адреноблокаторов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина;
• индукторы и ингибиторы цитохрома P450 (рифампицин, циметидин) меняют его собственную концентрацию;
• совместный приём с алкоголем не рекомендуется из-за риска гепатотоксичности.

¶Формы выпуска и аналоги

Таблетки выпускаются в дозировке 125 и 250 мг. Действующее вещество входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Помимо таблеток, существуют растворы для наружного применения, спреи и кремы с тем же веществом. Среди торговых наименований встречаются как оригинальные, так и многочисленные дженерики.

¶Место в терапии

Таблетированный тербинафин остаётся одним из основных системных антимикотиков благодаря фунгицидному действию на дерматофитов, накоплению в кератине и относительно короткому курсу по сравнению с гризеофульвином. Ограничения связаны с гепатотоксичностью и лекарственными взаимодействиями, что требует лабораторного контроля при длительном лечении.