Тербинафин гидрохлорид как противогрибковое средство¶

Тербинафин гидрохлорид — лекарственное вещество из группы аллиламинов, синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) для системного и местного применения. Представляет собой соль тербинафина — основания, плохо растворимого в воде; гидрохлорид образуется при взаимодействии тербинафина с соляной кислотой и обеспечивает достаточную растворимость и биодоступность действующего вещества в составе таблеток, кремов, мазей, спреев и растворов. Применяется при дерматомикозах, онихомикозах (грибковых поражениях ногтей) и кандидозах кожи.

¶Химическая природа

Тербинафин — производное нафталина с аллиламиновой боковой цепью; его эмпирическая формула C₂₁H₂₅N, а гидрохлорид отвечает составу C₂₁H₂₅N·HCl. Молекулярная масса гидрохлорида — около 327,9 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде и спиртах, что отличает его от нерастворимого основания.

Гидрохлоридная форма — не самостоятельное действующее начало, а технологическая и фармакологическая модификация: в организме соль диссоциирует, и активность проявляет именно тербинафин. Поэтому в инструкциях и справочниках дозы указывают в пересчёте на основание или на соль в зависимости от производителя и лекарственной формы.

¶Механизм действия

Тербинафин относится к ингибиторам скваленэпоксидазы — фермента грибковой клетки, участвующего в синтезе эргостерола, ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Блокирование этого фермента ведёт к накоплению сквалена и недостатку эргостерола, что нарушает структуру и функции мембраны и приводит к гибели грибковой клетки. В отличие от азолов, действующих на более позднем этапе того же пути, тербинафин оказывает фунгицидное (убивающее) действие на дерматофиты, тогда как в отношении дрожжевых грибов рода Candida эффект чаще фунгистатический.

Препарат активен против дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевых грибов (Candida, Malassezia), а также ряда плесеней. На клетки человека влияние минимально, поскольку метаболический путь синтеза эргостерола у человека отсутствует.

¶Лекарственные формы

Системное применение оправдано при распространённых дерматомикозах, поражении ногтей и волос, где наружные средства малоэффективны.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь тербинафин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 1,5–2 часа. Он обладает высокой липофильностью, накапливается в коже, ногтях и жировой ткани, что обеспечивает длительное сохранение терапевтической концентрации в этих тканях и после отмены препарата. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450, выводится преимущественно с мочой. Период полувыведения из плазмы — около 11–17 часов, но из кожи и ногтей вещество элиминируется значительно медленнее.

¶Показания

• дерматомикозы кожи (микозы стоп, кистей, туловища);
• онихомикоз (грибковое поражение ногтей);
• микозы волосистой части головы;
• кандидоз кожи и слизистых;
• разноцветный (отрубевидный) лишай.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При местном применении возможны покраснение, зуд, жжение, сухость кожи в месте нанесения. При системном приёме чаще отмечают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, снижение аппетита), головную боль, изменение вкусовых ощущений, реже — кожные реакции и нарушения функции печени. Описаны редкие случаи гепатотоксичности, поэтому при длительном лечении контролируют показатели печени.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к тербинафину, тяжёлые заболевания печени и почек, беременность и период грудного вскармливания (для системной формы), детский возраст в зависимости от конкретного препарата. При печёночной и почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Взаимодействия

Тербинафин влияет на активность некоторых ферментов печени, поэтому возможно взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися теми же путями: рифампицином, циметидином, пероральными контрацептивами, некоторыми антидепрессантами и антиаритмиками. Одновременный приём с алкоголем не рекомендуется. Перед началом системной терапии важно учитывать сопутствующие лекарства.

¶История и значение

Тербинафин был синтезирован в 1970-х годах и вошёл в клиническую практику в 1980-х, став одним из первых пероральных антимикотиков аллиламинового ряда. Гидрохлоридная соль позволила создать стабильные и удобные лекарственные формы. Благодаря фунгицидному действию, накоплению в кератиновых тканях и относительно короткому курсу лечения тербинафин занял заметное место в дерматологии, вытеснив часть более старых и токсичных средств. Современные препараты выпускаются под множеством торговых наименований и входят в перечни жизненно важных лекарственных средств ряда стран.

¶Отличие от родственных препаратов

Тербинафин не следует путать с азолами (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и с гризеофульвином. Азолы блокируют другой этап синтеза эргостерола, а гризеофульвин действует иначе и хуже проникает в ногти. Тербинафин отличается широким спектром и способностью накапливаться в коже и её придатках, что определяет схемы его применения.

¶Правила применения

Дозировка и длительность курса зависят от формы заболевания и определяются врачом. Наружные средства наносят на чистую сухую кожу; при микозе стоп лечение продолжают ещё некоторое время после исчезновения симптомов, чтобы снизить риск рецидива. Системный приём при онихомикозе может длиться несколько недель и более. Самолечение без подтверждённого диагноза не рекомендуется, поскольку грибковые поражения кожи и ногтей требуют лабораторного подтверждения и могут имитировать другие заболевания.