Тадалафил в таблетках¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное вещество, ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое преимущественно в форме таблеток для лечения эректильной дисфункции и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Относится к группе вазоактивных средств, повышающих концентрацию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в гладкомышечных клетках. Характерная особенность тадалафила по сравнению с другими препаратами этого класса — длительный период полувыведения, достигающий 17,5 часа, что обеспечивает продолжительность действия до 36 часов.

¶Химические и фармакологические свойства

По химической структуре тадалафил представляет собой производное пиперазина и пиримидина. Молекулярная масса составляет около 389,4 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, что учитывается при производстве таблетированных форм.

Механизм действия основан на обратимом ингибировании фермента ФДЭ-5, который разрушает цГМФ. При сексуальном возбуждении в кавернозных телах высвобождается оксид азота, стимулирующий синтез цГМФ и расслабление гладких мышц. Блокируя ФДЭ-5, тадалафил поддерживает повышенный уровень цГМФ, что усиливает приток крови к половому члену и способствует эрекции. Без естественного возбуждения препарат не вызывает эрекцию самостоятельно.

ФДЭ-5 присутствует также в гладких мышцах сосудов лёгких, простаты и мочевого пузыря, что объясняет дополнительные терапевтические эффекты тадалафила.

¶История создания

Тадалафил был разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly в конце 1990-х годов в рамках исследований ингибиторов ФДЭ-5 после успеха силденафила. Первоначально вещество изучалось как средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, однако в ходе клинических испытаний выявилось его влияние на эректильную функцию.

В 2002 году тадалафил был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым наименованием Cialis для лечения эректильной дисфункции. В 2008 году к показаниям добавили лечение лёгочной артериальной гипертензии, а в 2011 году — симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы. После истечения патентной защиты в 2017–2018 годах в обращении появились многочисленные дженерики.

¶Формы выпуска и дозировки

Таблетки тадалафила выпускаются в нескольких дозировках:

Таблетки покрыты оболочкой, что маскирует горький вкус и защищает действующее вещество от света и влаги. Принимаются независимо от приёма пищи; эффект не зависит от еды, хотя жирная пища может несколько замедлить всасывание.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

• Эректильная дисфункция — как при приёме по потребности (10–20 мг), так и при ежедневном режиме (2,5–5 мг).
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — ежедневный приём 5 мг для уменьшения симптомов нижних мочевыводящих путей.
• Лёгочная артериальная гипертензия — дозировка 40 мг (в специальной форме) для снижения давления в лёгочной артерии и улучшения переносимости физических нагрузок.

Совместное применение тадалафила в дозе 5 мг эффективно при сочетании эректильной дисфункции и гиперплазии простаты.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа (при приёме по потребности) или через 6–8 часов (при ежедневном приёме). Биодоступность составляет около 36%. Связывание с белками плазмы — 94%. Метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4 в печени. Период полувыведения — 17,5 часа у здоровых мужчин, что значительно превышает аналогичный показатель силденафила (4 часа) и варденфила (4–5 часов). Выводится в основном через кишечник в виде неактивных метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы крови к лицу. Боль в спине и мышцах обычно возникает через 12–24 часа после приёма и проходит самостоятельно.

Серьёзные побочные эффекты редки, но включают:

• внезапную потерю зрения (неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия);
• внезапную потерю слуха;
• priapism (длительная болезненная эрекция);
• резкое снижение артериального давления.

Противопоказания:

• одновременный приём нитратов и донаторов оксида азота (риск опасной гипотензии);
• тяжёлая сердечно-сосудистая недостаточность;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки;
• тяжёлая печёночная недостаточность.

С осторожностью применяют при одновременном приёме ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир), которые повышают концентрацию тадалафила в крови.

¶Применение и регулирование

Тадалафил отпускается по рецепту врача практически во всех странах. В России он включён в перечень рецептурных лекарственных средств. Самовольное применение без консультации специалиста не рекомендуется из-за риска взаимодействия с другими препаратами и наличия противопоказаний.

Препарат не предназначен для женщин и детей (за исключением специальных форм для лечения лёгочной гипертензии у отдельных категорий пациентов). Вождение транспорта и работа с механизмами требуют осторожности в период действия препарата.

¶Сравнение с другими ингибиторами ФДЭ-5

Длительное действие тадалафила делает его удобным для пациентов, не желающих планировать половой акт строго по часам. Однако при ежедневном приёме возможна кумуляция у пациентов с нарушением функции печени или почек.

¶Дженерики и доступность

После истечения патента на тадалафил в разных странах зарегистрированы десятки дженериков. В России и странах СНГ обращаются препараты под различными торговыми названиями. Все они содержат одно и то же действующее вещество и должны соответствовать требованиям биоэквивалентности. Цена дженериков существенно ниже оригинального препарата, что повышает доступность терапии.