Тадафилин — ингибитор ФДЭ5¶

Тадафилин — синтетическое химическое соединение класса ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), применяемое в медицине для лечения эректильной дисфункции. По химической структуре представляет собой производное β-карболина, что отличает его от других препаратов этой группы — силденафила, варденафила и уденафила, относящихся к другим химическим классам. Официальное международное непатентованное наименование — тадалафил; тадафилин является близким по написанию, но иным обозначением, иногда встречающимся в источниках как вариант транслитерации.

¶Химическая природа и механизм действия

Тадафилин относится к группе селективных ингибиторов ФДЭ5 — фермента, разрушающего циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Блокируя этот фермент, соединение повышает концентрацию цГМФ в гладкомышечных клетках кавернозных тел полового члена, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и усилению притока крови. Реализация эффекта возможна только при наличии естественной стимуляции, сопровождающейся высвобождением оксида азота.

Ключевая особенность молекулы — длительный период полувыведения, достигающий 17,5 часа у здоровых добровольцев, что обеспечивает продолжительность действия до 36 часов. Именно это свойство дало препарату неофициальное название «уикенд-таблетка».

¶Фармакокинетика

Абсорбция не зависит от приёма пищи, однако жирная еда может замедлить наступление эффекта. Метаболиты выводятся главным образом с калом, незначительная часть — с мочой.

¶История разработки

Соединение было синтезировано в середине 1990-х годов в исследовательских лабораториях компании Eli Lilly в рамках поиска средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Первоначально изучалось как антиангинальный препарат, однако в ходе клинических испытаний был выявлен выраженный побочный эффект в виде улучшения эректильной функции. Это привело к переориентации исследований.

В 2002 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение препарата для лечения эректильной дисфункции. В 2008 году были расширены показания: препарат разрешён для терапии симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а позднее — при сочетании обоих состояний. В 2009 году одобрена форма для ежедневного приёма в низкой дозировке.

¶Применение

Основные показания к применению:

• эректильная дисфункция любой степени тяжести;
• симптомы нижних мочевыводящих путей, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы;
• сочетание эректильной дисфункции и гиперплазии простаты;
• лёгочная артериальная гипертензия (в отдельных лекарственных формах).

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 2,5, 5, 10 и 20 мг. Существует два режима приёма: по требованию (за 30–60 минут до предполагаемой активности) и ежедневный (малые дозы для поддержания постоянной концентрации в крови).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы крови к лицу. Боль в спине и мышцах обычно возникает через 12–24 часа после приёма и проходит самостоятельно в течение 48 часов.

Абсолютные противопоказания:

• одновременный приём нитратов и донаторов оксида азота;
• нестабильная стенокардия и недавно перенесённый инфаркт миокарда;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки;
• гипотензия с уровнем артериального давления ниже 90/50 мм рт. ст.

Осторожность требуется при совместном применении с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир), которые повышают концентрацию препарата в плазме.

¶Место в группе ингибиторов ФДЭ5

Сравнительные характеристики основных представителей класса:

Длительное действие тадафилина делает его удобным для пациентов, не желающих планировать приём строго по часам, однако увеличивает риск накопления при нерегулярном контроле.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран препарат отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации он включён в перечень рецептурных лекарственных средств. Продажа через интернет без рецепта запрещена законодательством. Подделки и контрафактные партии представляют существенную проблему, поскольку нелегальные формы могут содержать иные действующие вещества или опасные примеси.

¶Научные исследования

Помимо основного применения, соединение изучается в кардиологии при лёгочной гипертензии, в урологии при лечении хронического простатита, а также в неврологии — в экспериментах на животных рассматривается влияние на когнитивные функции и мозговой кровоток. Убедительных данных о клинической эффективности в этих направлениях пока недостаточно, и соответствующие показания не входят в утверждённые инструкции.

Отдельное направление — исследование влияния на эндотелиальную функцию и сосудистый тонус, поскольку ингибирование ФДЭ5 затрагивает общие механизмы регуляции сосудистого гомеостаза.