Суматриптан: механизм действия и применение¶

Суматриптан — синтетическое лекарственное средство из группы селективных агонистов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1B/1D (триптанов), применяемое преимущественно для купирования острых приступов мигрени. Препарат не устраняет причину заболевания и не используется для профилактики, однако способен быстро прерывать уже развившийся приступ, включая сопутствующие симптомы — тошноту, фотофобию и фонофобию. Выпускается в форме таблеток, назального спрея и раствора для подкожных инъекций.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект суматриптана связан с его способностью избирательно стимулировать серотониновые рецепторы двух подтипов:

• 5-HT1B-рецепторы расположены в гладкой мускулатуре мозговых (в первую очередь менингеальных) сосудов. Их активация вызывает сужение расширенных во время приступа сосудов, что уменьшает пульсирующую боль.
• 5-HT1D-рецепторы находятся на окончаниях тройничного нерва. Их возбуждение подавляет высвобождение вазоактивных пептидов (кальцитонин-ген-связанного пептида, субстанции P), которые поддерживают нейрогенное воспаление и передачу болевого сигнала.

Таким образом, суматриптан действует одновременно на сосудистый и нейрональный компоненты мигрени. В отличие от нестероидных противовоспалительных средств, он не влияет на синтез простагландинов, а его эффект не связан с общим обезболиванием: препарат неэффективен при головных болях напряжения и большинстве других типов боли.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь суматриптан быстро всасывается, однако биодоступность составляет около 14–15 % из-за пресистемного метаболизма. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2 часа. При подкожном введении биодоступность приближается к 96 %, а пик концентрации наблюдается уже через 10–15 минут, что делает инъекционную форму наиболее быстродействующей. Период полувыведения — около 2 часов. Метаболизм происходит в печени при участии моноаминоксидазы типа А; metabolites выводятся преимущественно с мочой.

¶Показания и способ применения

Основное показание — острый приступ мигрени с аурой или без неё. Препарат принимают при первых признаках головной боли. Стандартная доза для взрослых:

Если первая доза не дала эффекта, повторное введение в рамках того же приступа, как правило, не помогает — это связано с индивидуальными особенностями течения мигрени.

¶Противопоказания и ограничения

Суматриптан не назначают при:

• ишемической болезни сердца, перенесённом инфаркте, стенокардии;
• неконтролируемой артериальной гипертензии;
• нарушениях мозгового кровообращения в анамнезе;
• тяжёлой печёночной или почечной недостаточности;
• одновременном приёме ингибиторов моноаминоксидазы и эрготаминсодержащих препаратов.

Из-за сосудосуживающего действия препарат с осторожностью применяют у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Перед назначением таким больным рекомендуется оценка состояния сердца.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: ощущение сдавления или тяжести в груди, шее, челюсти; покалывание и онемение кожи; головокружение, сонливость, слабость; тошнота. Большинство реакций кратковременны и проходят самостоятельно. Редко возможны серьёзные осложнения — нарушения сердечного ритма, спазм коронарных артерий, повышение артериального давления.

¶Место в терапии мигрени

Суматриптан был первым триптаном, одобренным для клинического применения (в начале 1990-х годов), и остаётся одним из наиболее изученных препаратов этой группы. Он эффективен примерно у 60–70 % пациентов. Позднее появились триптаны второго поколения (золмитриптан, ризатриптан, элетриптан), отличающиеся лучшей биодоступностью при приёме внутрь и меньшей частотой рецидивов боли. Тем не менее суматриптан сохраняет значение как эталонный препарат и доступное средство неотложной помощи при мигрени.

Важно, что триптаны купируют приступ, но не предотвращают его. При частых приступах (более 3–4 в месяц) рассматривается профилактическая терапия другими классами средств — бета-блокаторами, антиконвульсантами, антагонистами кальция.

¶Взаимодействие с другими средствами

Одновременный приём с эрготамином или дигидроэрготамином повышает риск спазма сосудов, поэтому между их применением необходим интервал не менее 24 часов. Ингибиторы МАО замедляют метаболизм суматриптана, усиливая его действие и токсичность. Серотонинергические препараты (например, антидепрессанты из группы СИОЗС) в сочетании с триптанами теоретически могут вызывать серотониновый синдром, хотя клинически это наблюдается редко.