Соренто — препарат сорафениб¶

Соренто (международное непатентованное наименование — сорафениб) — противоопухолевый лекарственный препарат, относящийся к классу низкомолекулярных ингибиторов протеинкиназ. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и применяется при ряде злокачественных новообразований, в первую очередь при гепатоцеллюлярной карциноме и почечно-клеточном раке. Оригинальный препарат разработан немецкой фармацевтической компанией Bayer; международное непатентованное название действующего вещества — сорафениба тозилат.

¶История создания

Сорафениб был синтезирован в конце 1990-х годов в ходе поиска ингибиторов сигнальных путей, регулирующих рост опухолевых клеток. В 2005 году препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения распространённого почечно-клеточного рака. В 2007 году он был одобрен для терапии гепатоцеллюлярной карциномы — наиболее частой формы рака печени. Позднее показания расширились: препарат стали применять при дифференцированном раке щитовидной железы, рефрактерном к радиоактивному йоду. С начала 2010-х годов в связи с истечением патентной защиты появились дженерики сорафениба.

¶Механизм действия

Сорафениб относится к мультикиназным ингибиторам. Он блокирует активность ряда ферментов, участвующих в передаче сигнала о делении клетки:

• Raf-киназы (включая мутантную BRAF) — компоненты MAP-киназного каскада, регулирующего пролиферацию;
• VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 — рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста, отвечающие за ангиогенез;
• PDGFR-β — рецептор тромбоцитарного фактора роста;
• c-Kit и RET — рецепторные тирозинкиназы.

Подавление этих мишеней одновременно тормозит размножение опухолевых клеток и замедляет образование новых сосудов, питающих опухоль (антиангиогенный эффект). Именно двойной механизм — прямое цитостатическое действие и нарушение кровоснабжения новообразования — считается ключевой особенностью препарата.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания включают:

В ряде стран сорафениб изучался и применялся также при других солидных опухолях, однако эти показания остаются предметом исследований.

¶Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, обычно в дозе 400 мг два раза в сутки (суммарно 800 мг в день), независимо от приёма пищи либо за час до еды. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Длительность лечения определяется врачом и продолжается до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности. При развитии нежелательных реакций дозу могут снижать или временно прерывать терапию.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности сорафениба типичен для таргетных препаратов:

• Кожные реакции: ладонно-подошвенный синдром (покраснение, шелушение, болезненность кожи ладоней и стоп), сыпь, сухость кожи;
• Желудочно-кишечные нарушения: диарея, тошнота, снижение аппетита, повышение активности печёночных ферментов;
• Сердечно-сосудистые эффекты: повышение артериального давления, риск кровотечений;
• Общие симптомы: утомляемость, потеря массы тела, гипотиреоз.

Наиболее частым и характерным осложнением считается ладонно-подошвенный синдром, требующий symptomatic-коррекции и иногда снижения дозы. При появлении тяжёлых реакций необходима консультация лечащего врача.

¶Лекарственные взаимодействия

Сорафениб метаболизируется в печени ферментом CYP3A4. Это определяет ряд значимых взаимодействий:

• индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой) ускоряют выведение препарата и снижают его эффективность;
• ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, некоторые противогрибковые средства) повышают концентрацию сорафениба и риск токсичности;
• совместное применение с варфарином требует контроля свёртываемости крови.

Пациентам следует сообщать врачу обо всех принимаемых лекарствах, включая безрецептурные и растительные средства.

¶Формы выпуска и аналоги

Оригинальный препарат выпускается в виде таблеток по 200 мг. После истечения патента зарегистрированы дженерики сорафениба под различными торговыми названиями. Действующее вещество во всех случаях одно и то же, однако вспомогательные компоненты и производственные технологии могут различаться.

¶Значение в онкологии

Сорафениб стал одним из первых таргетных препаратов, доказавших эффективность при гепатоцеллюлярной карциноме, — заболевании, которое ранее плохо поддавалось системной терапии. Его внедрение стимулировало разработку целого поколения новых препаратов для лечения рака печени и почки. В клинических рекомендациях сорафениб рассматривается как один из вариантов первой линии терапии, хотя в последние годы конкурирует с более новыми средствами, включая иммунотерапевтические комбинации.