Ситаглиптин: препарат для лечения диабета¶

Ситаглиптин — пероральный гипогликемический лекарственный препарат, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа. Международное непатентованное наименование (МНН) — ситаглиптин; торговое название оригинального препарата — «Янувия» (Januvia), выпускаемого компанией MSD. Под названием «Ситагликс® Мет» на рынке ряда стран (в частности, в Республике Беларусь и других государствах постсоветского пространства) представлена фиксированная комбинация ситаглиптина и метформина — двух гипогликемических средств с взаимодополняющими механизмами действия.

¶Общая характеристика

Ситаглиптин был разработан американской фармацевтической компанией Merck & Co. и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2006 года. Это первый представитель класса ингибиторов ДПП-4, вышедший на рынок. Метформин, второй компонент комбинации, применяется в клинической практике с 1950-х годов и остаётся препаратом первой линии при сахарном диабете 2-го типа согласно рекомендациям большинства международных диабетологических ассоциаций.

Комбинированные препараты, объединяющие ситаглиптин и метформин, выпускаются в виде таблеток с различным соотношением действующих веществ: 50 мг ситаглиптина + 500 мг метформина, 50 мг + 850 мг, 50 мг + 1000 мг, а также 100 мг ситаглиптина + 1000 мг метформина (в зависимости от производителя и страны регистрации).

¶Механизм действия

Действие компонентов комбинации реализуется через разные физиологические механизмы.

¶Ситаглиптин

Ситаглиптин ингибирует фермент ДПП-4, который в норме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Эти гормоны вырабатываются клетками кишечника в ответ на приём пищи и стимулируют секрецию инсулина. Блокируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию активных инкретинов в крови, что приводит к усилению глюкозозависимой секреции инсулина и снижению секреции глюкагона. Важная особенность механизма — глюкозозависимость: при нормальном уровне глюкозы эффект минимален, что снижает риск гипогликемии.

¶Метформин

Метформин относится к классу бигуанидов. Он снижает продукцию глюкозы печенью (глюконеогенез), уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и сам по себе не вызывает гипогликемии.

Сочетание двух механизмов обеспечивает более выраженное снижение уровня гликемии, чем монотерапия каждым из компонентов.

¶Показания к применению

Комбинация ситаглиптина и метформина применяется у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа для улучшения гликемического контроля:

• при недостаточной эффективности монотерапии метформином;
• при недостаточной эффективности монотерапии ситаглиптином;
• у пациентов, уже получающих оба препарата по отдельности (в качестве замены раздельного приёма).

Препарат используется как дополнение к диете и физической нагрузке. Решение о назначении принимает врач-эндокринолог.

¶Дозирование и форма выпуска

Таблетки принимаются внутрь, во время еды, что снижает риск желудочно-кишечных побочных эффектов метформина. Доза подбирается индивидуально с учётом текущей терапии и функции почек. Максимальная суточная доза ситаглиптина составляет 100 мг, метформина — обычно до 2000–2550 мг в зависимости от национальных рекомендаций.

Для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы или отмена препарата, поскольку оба компонента выводятся почками.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны преимущественно с метформином: диарея, тошнота, боли в животе, металлический привкус во рту. Ситаглиптин в клинических исследованиях демонстрировал профиль безопасности, сопоставимый с плацебо; среди возможных эффектов отмечались головная боль, назофарингит, редко — панкреатит.

К противопоказаниям относятся: диабетический кетоацидоз, тяжёлая почечная недостаточность, острые состояния, сопровождающиеся гипоксией (например, сепсис, инфаркт миокарда), повышенная чувствительность к компонентам. Метформин также противопоказан при выраженных нарушениях функции печени и при злоупотреблении алкоголем.

¶Место в терапии диабета 2-го типа

Ингибиторы ДПП-4 занимают промежуточное положение между метформином и более мощными классами препаратов — агонистами рецепторов ГПП-1 и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (иНГЛТ-2). Их преимущества: низкий риск гипогликемии, нейтральное влияние на массу тела, хорошая переносимость, удобство приёма. Ограничения: умеренная гипогликемическая эффективность и относительно высокая стоимость по сравнению с препаратами сульфонилуреи и метформином.

В ряде клинических руководств комбинация метформина с ингибитором ДПП-4 рассматривается как один из вариантов интенсификации терапии при недостаточном контроле на монотерапии метформином.

¶Регистрация и аналоги

Оригинальная комбинация ситаглиптина и метформина зарегистрирована под названием «Янумет» (Janumet). Под торговым наименованием «Ситагликс® Мет» препарат выпускается рядом производителей и зарегистрирован в отдельных странах СНГ. Существуют также дженерические комбинации других фармкомпаний. Все они содержат одинаковые действующие вещества в сопоставимых дозировках, однако могут различаться вспомогательными компонентами и биоэквивалентностью, подтверждаемой исследованиями при регистрации.

Отпускается по рецепту врача.