Синтомицин как антибактериальный препарат¶

Синтомицин — торговое наименование антибактериального препарата на основе хлорамфеникола (левомицетина), выпускавшегося в форме линимента, мази, эмульсии и растворов для наружного применения. Действующее вещество — синтомицин — представляет собой смесь изомеров хлорамфеникола, в которой собственно левомицетин (D-трео-изомер) составляет около 45–55 %, а остальную часть образуют неактивные или слабоактивные изомеры. Препарат применялся преимущественно местно — для лечения гнойных и воспалительных поражений кожи, ран и слизистых оболочек. Синтомицин не является самостоятельным химическим соединением, а обозначает рацемическую или близкую к ней смесь, что отличает его от очищенного левомицетина.

¶История и происхождение

Хлорамфеникол был выделен в 1947 году из культуры бактерии Streptomyces venezuelae группой исследователей под руководством Пола Бёркхолдера в США. В 1948 году вещество получило название «хлорамфеникол», а в 1949 году был осуществлён его полный химический синтез, что сделало антибиотик доступным для массового производства.

В СССР и ряде стран Восточной Европы наладили выпуск более дешёвого аналога — смеси изомеров хлорамфеникола, получившей название «синтомицин». Поскольку разделение изомеров на чистый левомицетин требовало дополнительных затрат, синтомицин позиционировался как экономичная альтернатива для наружного применения. В советской фармакопее синтомицин закрепился как самостоятельный препарат, тогда как в западной практике использовался очищенный хлорамфеникол.

¶Химическая природа и состав

Хлорамфеникол — это производное нитробензола, содержащее два асимметрических атома углерода, что даёт четыре стереоизомера. Биологически активен только D-трео-изомер (левомицетин). Синтомицин содержит:

• D-трео-изомер (левомицетин) — активная часть;
• L-трео-изомер — практически неактивен;
• D- и L-эритро-изомеры — биологически малоактивны.

Именно поэтому антибактериальная активность синтомицина примерно вдвое ниже, чем у очищенного левомицетина при той же массе. Это учитывалось при дозировании: концентрации синтомицина в препаратах делали выше.

¶Механизм действия

Хлорамфеникол, как и его активный изомер в составе синтомицина, подавляет синтез белка в бактериальной клетке. Он связывается с 50S-субъединицей рибосомы и блокирует реакцию транспептидации — этап, на котором происходит соединение аминокислот в растущую пептидную цепь. В результате бактерия теряет способность строить белки и прекращает размножение. Действие носит бактериостатический характер: препарат не убивает микроорганизм напрямую, а останавливает его рост, после чего иммунная система организма завершает уничтожение возбудителя.

Спектр активности широкий: грамположительные и грамотрицательные бактерии, ряд анаэробов, риккетсии, хламидии, спирохеты. Препарат неэффективен против синегнойной палочки, большинства грибов, вирусов и простейших.

¶Формы выпуска и применение

Синтомицин выпускался в нескольких лекарственных формах:

Основные показания — инфицированные раны, ожоги, гнойничковые заболевания кожи (пиодермия), фурункулы, трофические язвы, трещины сосков у кормящих женщин, а также воспалительные процессы слизистых оболочек. В офтальмологии растворы применялись при некоторых инфекционных поражениях глаз. Внутрь синтомицин практически не использовался — для системной терапии предпочитали очищенный левомицетин, поскольку неактивные изомеры не давали терапевтического эффекта, но могли усиливать побочные реакции.

¶Побочные эффекты и ограничения

При наружном применении синтомицин обычно переносится удовлетворительно, однако возможны местные реакции: жжение, зуд, покраснение, кожная сыпь. Аллергические реакции на хлорамфеникол встречаются относительно редко, но могут быть выраженными.

Системное всасывание через повреждённую кожу и слизистые создаёт риск общих побочных эффектов, характерных для хлорамфеникола:

• угнетение костномозгового кроветворения, вплоть до апластической анемии;
• лейкопения и тромбоцитопения;
• диспептические расстройства;
• дисбактериоз;
• нейротоксические реакции.

Наиболее опасное осложнение — необратимая апластическая анемия, встречающаяся редко, но не зависящая от дозы. Поэтому препараты хлорамфеникола, включая синтомицин, применяют с осторожностью, ограничивая длительность и площадь нанесения, особенно у детей и беременных.

¶Правовой статус и современное положение

В России и ряде стран постсоветского пространства синтомицин долгое время оставался доступным безрецептурным средством для наружного применения. Постепенно его вытеснили более современные местные антибактериальные препараты: мази с мупироцином, бацитрацином, фузидовой кислотой, а также антисептики. Хлорамфеникол сохраняет значение как системный антибиотик резерва при определённых инфекциях (например, брюшном тифе, менингите), но в развитых странах его системное применение ограничено из-за токсичности.

Синтомицин остаётся узнаваемым по советской и постсоветской медицинской практике препаратом. Его продолжают выпускать некоторые отечественные производители, однако объёмы применения существенно сократились по сравнению с концом XX века. В международной номенклатуре наименование «синтомицин» не используется — там фигурирует только хлорамфеникол.

¶Значение

Синтомицин сыграл заметную роль в советской медицине как доступное и дешёвое средство для местной терапии гнойных процессов. Его появление отражало особенность фармацевтической промышленности СССР, ориентированной на экономичные аналоги зарубежных препаратов. С научной точки зрения синтомицин служит наглядным примером влияния стереохимии на биологическую активность: смесь изомеров уступает очищенному веществу, что иллюстрирует важность разделения оптических изомеров в фармакологии.