Синденафил как лекарственный препарат¶

Синденафил — синтетическое лекарственное вещество класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое преимущественно для лечения эректильной дисфункции. По химической структуре представляет собой производное пиразолопиримидинона и является селективным обратимым ингибитором фермента ФДЭ-5, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в гладкомышечных клетках кавернозных тел полового члена и облегчает достижение эрекции при сексуальной стимуляции. Препарат известен под торговым наименованием «Виагра» (оригинальный производитель — компания Pfizer) и выпускается в виде таблеток для приёма внутрь.

¶История создания

Синденафил был синтезирован в конце 1980-х — начале 1990-х годов в исследовательских лабораториях британского подразделения компании Pfizer в Сандвиче (графство Кент). Первоначально соединение разрабатывалось как средство для лечения стенокардии и артериальной гипертензии: предполагалось, что расширение коронарных сосудов за счёт блокады ФДЭ-5 улучшит кровоснабжение миокарда.

В ходе клинических испытаний у пациентов-мужчин был отмечен выраженный побочный эффект в виде усиления эрекции. Это наблюдение изменило направление исследований: препарат был переориентирован на терапию эректильной дисфункции. В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило синденафил к применению, после чего он быстро получил регистрацию в большинстве стран мира. В 2013 году в ряде юрисдикций, включая страны Европейского союза, истёк срок действия патента, что открыло рынок для многочисленных дженериков.

¶Механизм действия

Эрекция представляет собой сосудистый процесс, в основе которого лежит расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел и приток крови к ним. Ключевую роль в этом процессе играет оксид азота (NO), который высвобождается в окончаниях неадренергических нехолинергических нервов и в эндотелии сосудов. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что ведёт к росту концентрации цГМФ. Именно цГМФ вызывает расслабление гладкомышечных клеток и усиление кровотока.

Фермент ФДЭ-5 разрушает цГМФ, ограничивая тем самым длительность его действия. Синденафил обратимо блокирует ФДЭ-5, замедляя расщепление цГМФ и продлевая его эффект. Существенно, что препарат не вызывает эрекцию сам по себе: для его действия необходима сексуальная стимуляция, сопровождающаяся высвобождением оксида азота. Это отличает синденафил от средств с прямым сосудорасширяющим действием.

¶Формы выпуска и дозировки

Синденафил выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, следующих дозировок:

Таблетки принимают внутрь примерно за час до предполагаемой половой активности. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 30–120 минут. Пища с высоким содержанием жиров замедляет всасывание и ослабляет эффект. Препарат метаболизируется преимущественно в печени ферментами системы цитохрома P450, в частности изоферментом CYP3A4, и выводится в основном с калом и мочой в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 3–5 часов.

¶Показания и применение

Основное показание — эректильная дисфункция различного происхождения (органическая, психогенная, смешанная). Кроме того, синденафил применяется при лечении лёгочной артериальной гипертензии: в этом случае используется та же фармакологическая мишень — сосудорасширяющий эффект в малом круге кровообращения. Для этой цели существуют отдельные лекарственные формы и режимы дозирования.

Препарат назначается только по рецепту врача. Перед началом терапии необходима оценка сердечно-сосудистого статуса, поскольку половая активность связана с физической нагрузкой на сердце.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К абсолютным противопоказаниям относится одновременный приём нитратов (например, нитроглицерина) и донаторов оксида азота: сочетание может вызвать опасное падение артериального давления. Препарат не применяется при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, нестабильной стенокардии, недавно перенесённом инфаркте миокарда или инсульте, а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки, связанных с нарушением ФДЭ-6.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• приливы крови к лицу (покраснение);
• диспепсия, заложенность носа;
• головокружение;
• нарушения цветовосприятия (преходящее синеватое окрашивание изображения), связанные с перекрёстным влиянием на ФДЭ-6 в сетчатке.

Редко возможны приапизм (патологически длительная эрекция) и внезапная потеря слуха. При приапизме требуется немедленная медицинская помощь.

¶Место среди ингибиторов ФДЭ-5

Синденафил — не единственный представитель класса. К той же группе относятся тадалафил, варденафил и аванафил. Они различаются селективностью, скоростью наступления эффекта и длительностью действия. Синденафил характеризуется относительно быстрым началом действия и средней продолжительностью эффекта (до 4–6 часов), тогда как тадалафил действует значительно дольше.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран синденафил относится к рецептурным препаратам. Его бесконтрольное распространение, включая продажу через интернет без рецепта, создаёт риски для здоровья из-за возможных противопоказаний и взаимодействий с другими лекарствами. Поддельные и контрафактные партии препарата неоднократно выявлялись национальными регуляторами. В спорте синденафил не запрещён Всемирным антидопинговым агентством, однако его применение вне медицинских показаний рассматривается как нерациональное использование лекарств.