Симкоксиб — селективный ингибитор ЦОГ-2¶

Симкоксиб — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), применяемое главным образом для symptomatic-терапии остеоартрита и ревматоидного артрита. Международное непатентованное наименование — celecoxib (целекоксиб); «симкоксиб» — торговое название препарата, выпускавшегося рядом фармацевтических компаний (в частности, в странах постсоветского пространства). По химической структуре относится к производным сульфонамида, содержит трифторметильную и толильную группы.

¶История и разработка

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 были созданы в 1990-х годах как ответ на проблему гастротоксичности классических НПВС. Открытие двух изоформ циклооксигеназы — конститутивной ЦОГ-1, отвечающей за защиту слизистой желудка и агрегацию тромбоцитов, и индуцибельной ЦОГ-2, экспрессирующейся при воспалении, — позволило предположить, что избирательное подавление ЦОГ-2 даст противовоспалительный и обезболивающий эффект при меньшем риске повреждения желудочно-кишечного тракта.

Первым препаратом этого класса стал целекоксиб, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1998 году. Позднее появились рофекоксиб, валдекоксиб и другие «коксибы». Симкоксиб относится к дженериковым воспроизведённым препаратам целекоксиба; его регистрация и обращение в разных странах зависят от национальных регуляторных процедур.

¶Механизм действия

Целекоксиб избирательно связывается с активным центром циклооксигеназы-2, блокируя превращение арахидоновой кислоты в простагландины, участвующие в развитии воспаления, боли и лихорадки. Селективность по отношению к ЦОГ-2 у целекоксиба в десятки раз выше, чем к ЦОГ-1, что снижает (но не устраняет полностью) риск эрозивно-язвенных поражений желудка и кишечника по сравнению с неселективными НПВС, такими как ибупрофен, диклофенак или индометацин.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению:

• остеоартрит (гонартроз, коксартроз и другие локализации);
• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит;
• болевой синдром при менструации (первичная дисменорея);
• острая боль и состояния после оперативных вмешательств (в отдельных схемах);
• семейный аденоматозный полипоз толстой кишки (в высоких дозах, под контролем специалиста).

Дозировка подбирается индивидуально; обычные терапевтические дозы при артритах составляют 100–200 мг один-два раза в сутки, при острой боли — до 400 мг в первый день с последующим снижением.

¶Побочные эффекты и риски

Несмотря на селективность, препарат не лишён нежелательных реакций:

• диспепсия, боль в животе, тошнота;
• повышение артериального давления, отёки;
• нарушение функции почек у предрасположенных пациентов;
• кожные реакции, в редких случаях — тяжёлые (синдром Стивенса — Джонсона);
• повышение риска тромботических сердечно-сосудистых осложнений при длительном приёме, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Именно данные о кардиоваскулярном риске класса ЦОГ-2-ингибиторов привели к отзыву рофекоксиба с рынка в 2004 году и к ужесточению инструкций для всех «коксибов», включая целекоксиб.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• гиперчувствительности к сульфонамидам и целекоксибу;
• язвенной болезни в фазе обострения;
• тяжёлой сердечной недостаточности;
• выраженной печёночной и почечной недостаточности;
• беременности (третий триместр) и в период грудного вскармливания;
• после аортокоронарного шунтирования.

¶Лекарственные взаимодействия

Целекоксиб метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C9 цитохрома P450. Это определяет клинически значимые взаимодействия:

¶Положение на рынке

Целекоксиб выпускается под множеством торговых наименований: Celebrex, Целебрекс, Дилакса, Ревмоксиб, Флогензим и другими. Симкоксиб — одно из таких воспроизведённых наименований, зарегистрированных в отдельных странах. Срок действия патентов на оригинальный препарат истёк в 2010-х годах, что открыло рынок для дженериков и снизило стоимость лечения.

¶Особые указания

Назначение препарата требует оценки соотношения пользы и риска, особенно у пациентов старше 65 лет, при артериальной гипертензии, сахарном диабете, дислипидемии и курении. Наименьшая эффективная доза и минимально короткий курс — базовый принцип применения. Самолечение недопустимо: решение о терапии принимает врач.

¶Сравнение с другими НПВС

По анальгетическому и противовоспалительному действию целекоксиб сопоставим с неселективными НПВС, но реже вызывает серьёзные гастроинтестинальные осложнения. В то же время он уступает, например, напроксену по кардиоваскулярной безопасности и не превосходит ибупрофен по жаропонижающему эффекту. Выбор препарата определяется индивидуальным профилем пациента.

¶Правовой статус

В большинстве стран целекоксиб отпускается по рецепту. В России и ряде государств СНГ препарат включён в перечни лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту в отдельных случаях, и в стандарты оказания медицинской помощи при ревматологических заболеваниях.