Силденафил: применение и действие¶

Силденафил — синтетическое лекарственное вещество класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции, лёгочной артериальной гипертензии и некоторых других состояний. Впервые синтезирован в конце 1980-х годов британской фармацевтической компанией Pfizer в ходе поиска средств для терапии стенокардии. Вещество известно прежде всего под торговым наименованием «Виагра», которое стало одним из самых узнаваемых брендов в истории фармацевтики.

¶История открытия

Силденафил был создан в исследовательских лабораториях компании Pfizer в Сэндвиче (графство Кент, Великобритания). Химики Саймон Кэмпбелл и Дэвид Робертс работали над соединениями, способными расширять коронарные сосуды за счёт блокирования фермента ФДЭ-5, разрушающего циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Предполагалось, что такой механизм облегчит приступы стенокардии.

Клинические испытания, начатые в 1991 году, не подтвердили ожидаемой эффективности при стенокардии, однако врачи-исследователи отметили неожиданный побочный эффект — усиление эрекции у мужчин-участников. Это наблюдение изменило направление разработки. В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения эректильной дисфункции. В 2005 году силденафил был одобрен и для терапии лёгочной артериальной гипертензии под торговым названием «Ревацио».

¶Механизм действия

Физиологический механизм эрекции связан с высвобождением оксида азота в кавернозных телах полового члена. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, которая повышает концентрацию цГМФ. Этот медиатор расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, увеличивая приток крови. Фермент ФДЭ-5 разрушает цГМФ, возвращая сосуды в исходное состояние.

Силденафил обратимо блокирует ФДЭ-5, замедляя распад цГМФ и продлевая расслабление гладких мышц. Важная особенность: препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима естественная сексуальная стимуляция, сопровождающаяся выбросом оксида азота. Аналогичный механизм лежит в основе vasodilatating-эффекта в сосудах малого круга кровообращения, что объясняет применение при лёгочной гипертензии.

¶Формы выпуска и дозировки

Силденафил выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, а также в форме жевательных таблеток и суспензии. Основные дозировки:

Действие таблетки начинается в среднем через 30–60 минут и сохраняется до 4–6 часов. Приём жирной пищи замедляет всасывание и снижает эффективность.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• Эректильная дисфункция — неспособность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для полового акта. Силденафил эффективен при нарушениях сосудистого, нейрогенного и психогенного происхождения.
• Лёгочная артериальная гипертензия — повышение давления в сосудах малого круга кровообращения; препарат снижает сопротивление лёгочных сосудов и улучшает переносимость физических нагрузок.
• Высотная гипоксия — в ряде исследований показано профилактическое действие при подъёме на большие высоты, хотя это применение не является официально одобренным.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, приливы крови к лицу, заложенность носа, диспепсия, головокружение, нарушения цветового восприятия (преходящее синеватое окрашивание изображения). Большинство эффектов связаны с расширением сосудов и носят временный характер.

Абсолютное противопоказание — одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и другие) и доноров оксида азота. Сочетание вызывает резкое и опасное падение артериального давления. Осторожность требуется при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, недавно перенесённом инфаркте или инсульте, неконтролируемой гипотензии, а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки (пигментный ретинит). Перед применением необходима консультация врача.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран силденафил отпускается по рецепту врача. Патент Pfizer на молекулу истёк в 2012–2013 годах в разных юрисдикциях, после чего появились многочисленные дженерики, что существенно снизило цену. В России препарат входит в перечень рецептурных лекарственных средств; безрецептурная продажа запрещена.

Распространено приобретение силденафила через нелегальные интернет-ресурсы и поддельные препараты, что создаёт риски для здоровья: неизвестная дозировка, примеси, отсутствие контроля качества. Регуляторные органы разных стран периодически изымают контрафактные партии.

¶Значение и влияние

Силденафил стал первым эффективным пероральным средством для лечения эректильной дисфункции, изменив подход к проблеме, которую ранее считали преимущественно психологической. Появление препарата стимулировало общественную дискуссию о мужском здоровье и снизило стигматизацию обращения к врачу. Открытие механизма действия ФДЭ-5 привело к созданию других препаратов этого класса — тадалафила, варденафила, аванафила. Силденафил включён Всемирной организацией здравоохранения в перечень основных лекарственных средств.