Розувастатин: гиполипидемический препарат¶

Розувастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови. Относится к препаратам, тормозящим ключевой фермент синтеза холестерина в печени, и используется преимущественно для профилактики сердечно-сосудистых осложнений при дислипидемиях и атеросклерозе. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Механизм действия

Основной эффект розувастатина связан с конкурентным ингибированием фермента ГМГ-КоА-редуктазы — этапа, лимитирующего скорость синтеза холестерина в гепатоцитах. Снижение внутриклеточного синтеза холестерина запускает компенсаторную реакцию: клетки печени увеличивают число рецепторов к ЛПНП на своей поверхности. Эти рецепторы захватывают частицы ЛПНП из кровотока, что приводит к уменьшению концентрации «плохого» холестерина в плазме.

Дополнительные эффекты препарата, которые иногда называют плеотропными, включают:

• умеренное повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП);
• снижение концентрации триглицеридов;
• противовоспалительное действие на сосудистую стенку;
• улучшение функции эндотелия;
• стабилизацию атеросклеротических бляшек.

Именно сочетание снижения ЛПНП и стабилизации бляшек лежит в основе уменьшения риска инфаркта миокарда и инсульта на фоне терапии.

¶Фармакокинетика

Розувастатин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов после приёма. Биодоступность составляет около 20 %, что частично объясняется пресистемным метаболизмом в печени. Препарат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (около 88 %).

Метаболизируется розувастатин преимущественно в печени, причём лишь незначительная часть — с участием изофермента CYP2C9 системы цитохрома P450. Это снижает вероятность лекарственных взаимодействий по сравнению с некоторыми другими статинами. Выводится главным образом через кишечник в неизменённом виде и в виде метаболитов, период полувыведения — около 19 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Показания к применению

Розувастатин назначают при состояниях, сопровождающихся повышенным уровнем холестерина:

• первичная гиперхолестеринемия (в том числе семейная гетерозиготная форма);
• смешанная дислипидемия;
• профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с факторами риска;
• замедление прогрессирования атеросклероза.

Препарат применяют как дополнение к диете и изменению образа жизни, а не как их замену. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 5–10 мг в сутки; диапазон доз составляет от 5 до 40 мг. Приём возможен в любое время суток независимо от еды.

¶Эффективность и доказательная база

Розувастатин относится к так называемым «мощным» статинам: в сопоставимых дозах он снижает ХС ЛПНП сильнее, чем аторвастатин, симвастатин или правастатин. В клинических исследованиях показано, что терапия приводит к снижению уровня ЛПНП на 40–55 % в зависимости от дозы, а также к уменьшению частоты крупных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском.

Международные кардиологические сообщества включают розувастатин в клинические рекомендации по лечению дислипидемий как один из препаратов первой линии наряду с аторвастатином.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• миалгия (мышечные боли);
• тошнота, боли в животе;
• повышение активности печёночных ферментов.

Редко развивается рабдомиолиз — тяжёлое разрушение мышечной ткани с риском поражения почек. Риск миопатии возрастает при одновременном приёме с фибратами, некоторыми антибиотиками и иммунодепрессантами.

Противопоказания включают:

• активные заболевания печени и стойкое повышение трансаминаз;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлые нарушения функции почек;
• индивидуальную непереносимость.

Пациентам с факторами риска необходим контроль печёночных показателей и уровня креатинкиназы.

¶Место в терапии

Розувастатин занимает заметное место среди гиполипидемических средств благодаря высокой эффективности, удобному режиму дозирования и относительно предсказуемому профилю безопасности. Его применяют как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, снижающими уровень липидов. Терапия статинами рассматривается как один из наиболее изученных подходов к первичной и вторичной профилактике атеросклеротических заболеваний.