Ривастигмин: лекарство от деменции¶

Ривастигмин (международное непатентованное наименование; торговые названия — Экселон, Ривастигмин-Тева и другие) — лекарственное средство из группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы, применяемое преимущественно для симптоматического лечения деменции альцгеймеровского типа и деменции при болезни Паркинсона. Выпускается в формах для приёма внутрь (капсулы, раствор), а также в виде трансдермального пластыря. Относится к обратимым ингибиторам холинэстеразы карбаматного типа.

¶Механизм действия

Ривастигмин блокирует ферменты ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу, которые расщепляют ацетилхолин — нейромедиатор, участвующий в процессах памяти, внимания и обучения. При нейродегенеративных заболеваниях, прежде всего при болезни Альцгеймера, наблюдается дефицит холинергической передачи в коре головного мозга и гиппокампе. Подавление ферментов повышает концентрацию ацетилхолина в синаптической щели и временно улучшает когнитивные функции.

Связывание ривастигмина с ферментом происходит по карбаматному механизму: молекула ацилирует активный центр, после чего гидролизуется, постепенно высвобождая фермент. Это отличает его от краткодействующих ингибиторов и обеспечивает умеренную продолжительность эффекта. Препарат проявляет некоторую селективность к центральной нервной системе и относительно слабо влияет на периферические холинергические структуры по сравнению с рядом аналогов.

¶История и разработка

Ривастигмин был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска соединений для коррекции когнитивных нарушений. Клинические исследования подтвердили его эффективность при лёгкой и умеренной деменции альцгеймеровского типа. В 1997 году препарат был одобрен в Швейцарии, затем в других странах Европы; в США одобрение получено в 2000 году. Позднее была разработана трансдермальная терапевтическая система (пластырь), одобренная в 2007 году, что позволило снизить выраженность желудочно-кишечных побочных эффектов и упростить приём.

¶Показания и применение

Основные показания:

• симптоматическое лечение лёгкой и умеренной деменции альцгеймеровского типа;
• лечение деменции при болезни Паркинсона (лёгкой и средней степени тяжести).

Препарат не изменяет течение нейродегенеративного процесса и не приводит к излечению: эффект носит симптоматический и временный характер. Терапию начинают с низких доз с постепенным повышением (титрованием) до максимально переносимой. Приём внутрь обычно двукратный, в связи с приёмом пищи; пластырь наклеивают один раз в сутки на кожу спины, плеча или груди, меняя место аппликации.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с холинергической стимуляцией:

• тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, потеря массы тела;
• головокружение, головная боль, тремор;
• при применении пластыря — местные кожные реакции (покраснение, зуд).

Ривастигмин может вызывать брадикардию, обмороки, повышать риск желудочно-кишечных язв и кровотечений, усиливать эффекты миорелаксантов. Осторожность требуется при бронхиальной астме, язвенной болезни, нарушениях сердечного ритма, заболеваниях печени. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам и в ряде состояний с высоким риском холинергических осложнений.

¶Взаимодействия

Ривастигмин усиливает действие других холинергических средств и может ослаблять эффект антихолинергических препаратов. Одновременное применение с бета-блокаторами повышает риск брадикардии и обмороков. Метаболизм препарата не зависит в значительной степени от изоферментов цитохрома P450, что снижает вероятность лекарственных взаимодействий на уровне печени.

¶Формы выпуска и дозировки

Пластырь обеспечивает более стабильную концентрацию препарата в плазме и уменьшает выраженность тошноты и рвоты, характерных для перорального приёма.

¶Место в терапии деменции

Ривастигмин входит в группу базовых препаратов симптоматической терапии болезни Альцгеймера наряду с донепезилом и галантамином. Выбор между ними определяется переносимостью, сопутствующими заболеваниями и удобством применения. При деменции, связанной с болезнью Паркинсона, ривастигмин и донепезил рассматриваются как средства первой линии. Эффективность оценивается по шкалам когнитивных функций и повседневной активности; при отсутствии улучшений или при непереносимости препарат отменяют.

¶См. также

• Болезнь Альцгеймера
• Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
• Донепезил
• Галантамин