Рилливир: антиретровирусный препарат¶

Рилпивирин — синтетический антиретровирусный препарат, относящийся к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёнкой, для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — рилпивирин; торговые названия — Эдюрант (Edurant) и Рекомбинированные формы в составе комбинированных препаратов.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

Рилпивирин — диарилпиримидиновое производное. Химическое название — 4-[[4-[[4-[(E)-2-циановинил]-2,6-диметилфенил]амино]-2-пиримидинил]амино]бензонитрил. Молекулярная масса — около 366,4 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, что потребовало разработки специальной лекарственной формы с высокой биодоступностью.

Механизм действия основан на неконкурентном ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ-1. Рилпивирин связывается с аллостерическим участком фермента, расположенным вблизи каталитического центра, и блокирует его активность. Это препятствует синтезу провирусной ДНК и, следовательно, репликации вируса. Препарат активен в отношении ВИЧ-1, но не обладает клинически значимой активностью против ВИЧ-2.

Ключевая особенность рилпивирина — высокая эффективность в низких дозах (25 мг в сутки) и длительный период полувыведения (около 45 часов), что позволяет принимать его один раз в день независимо от приёма пищи.

¶История разработки

Рилпивирин был синтезирован в лабораториях компании Janssen Pharmaceutica (подразделение Johnson & Johnson). Клинические испытания начались в середине 2000-х годов. В 2011 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат под торговым названием Edurant для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых, ранее не получавших терапию. В том же году одобрение выдало Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA).

В 2012 году был зарегистрирован первый комбинированный препарат, содержащий рилпивирин в фиксированной дозе с тенофовиром и эмтрицитабином (торговое название Complera/Eviplera). Позднее появились комбинации с другими нуклеозидными и нуклеотидными аналогами. В 2017 году FDA одобрило комбинированный инъекционный препарат длительного действия на основе рилпивирина и каботегравира для ежемесячного введения.

¶Показания и применение

Рилпивирин применяется в составе комбинированной АРТ у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 35 кг. Схемы лечения включают препарат в качестве одного из компонентов наряду с двумя нуклеозидными/нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы или другими препаратами.

Стандартная доза — 25 мг один раз в сутки во время еды. Приём с пищей повышает биодоступность примерно на 40 % по сравнению с приёмом натощак.

Рилпивирин не предназначен для монотерапии: как и другие антиретровирусные средства, он должен применяться только в комбинации, чтобы снизить риск формирования резистентности вируса.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции, зафиксированные в клинических исследованиях: головная боль, бессонница, депрессивные состояния, тошнота, головокружение, сыпь. Большинство реакций были лёгкой или умеренной степени тяжести.

Серьёзные ограничения:

• Рилпивирин не активен против ВИЧ-2 и не должен применяться при подозрении на инфекцию, вызванную этим типом вируса.
• Препарат противопоказан при одновременном приёме с некоторыми противосудорожными средствами (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), противотуберкулёзными препаратами (рифампицин) и препаратами зверобоя продырявленного, поскольку они снижают концентрацию рилпивирина в плазме.
• При беременности применение возможно, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск; данных о безопасности у беременных ограничены.
• У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью препарат применяется с осторожностью.

Резистентность к рилпивирину связана с мутациями в гене обратной транскриптазы ВИЧ-1. Перекрёстная резистентность возможна с другими ННИОТ, поэтому выбор схемы требует анализа предшествующего лечения.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

Рилпивирин относится к препаратам второго поколения ННИОТ, наряду с этравирином и доравирином. По сравнению с эфавирензом, одним из наиболее распространённых ННИОТ первого поколения, рилпивирин обладает лучшей переносимостью в отношении центральной нервной системы и меньшим влиянием на липидный профиль. Это делает его предпочтительным выбором для ряда пациентов.

Препарат включён в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции Всемирной организации здравоохранения и национальных медицинских руководств, в том числе в Российской Федерации. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Комбинированные формы с рилпивирином упрощают схему приёма, снижая число таблеток в сутки, что повышает приверженность лечению. Инъекционная форма длительного действия расширяет возможности для пациентов, испытывающих трудности с ежедневным пероральным приёмом.

¶Стоимость и доступность

Рилпивирин относится к дорогостоящим антиретровирусным препаратам. В странах с низким и средним уровнем дохода доступность обеспечивается через механизмы добровольного лицензирования и программы международных организаций. В Российской Федерации препарат закупается в рамках государственных программ лечения ВИЧ-инфекции.

¶Сводная таблица