Реглис — лекарственное средство¶

Реглис — торговое наименование лекарственного препарата на основе реглитазара (реглитазар — международное непатентованное наименование), применяемого в кардиологии для лечения ишемической болезни сердца. Препарат относится к классу ингибиторов карнитин-пальмитоилтрансферазы (CPT-1) — фермента, участвующего в окислении жирных кислот в митохондриях кардиомиоцитов. Реглитазар был разработан компанией GlaxoSmithKline в 1990-х годах и рассматривался как перспективное средство для лечения стенокардии и сахарного диабета 2-го типа, однако его клиническое применение было ограничено из-за серьёзных побочных эффектов.

¶История разработки

Реглитазар был синтезирован в середине 1990-х годов в рамках поиска препаратов, способных переключать энергетический метаболизм сердечной мышцы с окисления жирных кислот на более экономичное окисление глюкозы. Такой механизм теоретически позволял снижать потребность миокарда в кислороде и уменьшать выраженность приступов стенокардии.

В 1996 году компания GlaxoSmithKline начала крупномасштабные клинические испытания препарата под торговым названием «Реглис». В исследованиях участвовали пациенты с ишемической болезнью сердца и стенокардией напряжения. На ранних этапах препарат демонстрировал способность увеличивать толерантность к физической нагрузке и уменьшать частоту приступов.

Однако в 1997 году в ходе одного из исследований (известного как испытание с участием пациентов, получавших реглитазар в комбинации с другими препаратами) были зафиксированы случаи тяжёлых побочных эффектов, включая рабдомиолиз и острую почечную недостаточность. В результате клинические испытания были приостановлены, а препарат не получил одобрения регуляторных органов для широкого применения.

¶Механизм действия

Реглитазар является ингибитором фермента CPT-1, расположенного на внешней мембране митохондрий. Этот фермент отвечает за транспорт длинноцепочечных жирных кислот внутрь митохондрий, где они подвергаются β-окислению. Блокируя CPT-1, реглитазар снижает скорость окисления жирных кислот и увеличивает долю глюкозы в энергетическом обмене кардиомиоцитов.

Такой метаболический сдвиг приводит к нескольким эффектам:

• снижению потребления кислорода миокардом при одинаковой нагрузке;
• уменьшению образования лактата в условиях ишемии;
• повышению эффективности работы сердца в условиях недостатка кислорода.

Аналогичный механизм лежит в основе действия другого препарата этой группы — этомоксира, который также не получил широкого распространения из-за побочных эффектов.

¶Показания и применение

Изначально реглитазар рассматривался для применения при следующих состояниях:

• стенокардия напряжения;
• ишемическая болезнь сердца;
• сахарный диабет 2-го типа (в связи с влиянием на метаболизм жирных кислот).

Предполагалось, что препарат будет использоваться в качестве дополнения к стандартной терапии (нитраты, бета-блокаторы, антагонисты кальция) у пациентов, у которых стандартное лечение недостаточно эффективно.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основным ограничением для применения реглитазара стали серьёзные нежелательные реакции:

• рабдомиолиз — разрушение мышечной ткани с выделением миоглобина;
• острая почечная недостаточность;
• повышение уровня печёночных ферментов;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Риск рабдомиолиза особенно возрастал при одновременном приёме с другими препаратами, влияющими на метаболизм в печени (например, с некоторыми статинами). Именно это обстоятельство стало причиной прекращения клинических испытаний и отказа от регистрации препарата в большинстве стран.

¶Правовой статус

Реглис (реглитазар) не был одобрен для медицинского применения ни в России, ни в странах Европейского союза, ни в США. Препарат остаётся экспериментальным соединением и не входит в государственные реестры лекарственных средств. Упоминания о нём сохраняются преимущественно в научной литературе по кардиологии и метаболической терапии.

¶Значение в фармакологии

Несмотря на неудачу клинического применения, реглитазар сыграл определённую роль в развитии представлений о метаболической терапии ишемической болезни сердца. Исследования с его участием показали, что прямое ингибирование CPT-1 сопряжено с высоким риском системных побочных эффектов, что стимулировало поиск более селективных и безопасных модуляторов энергетического обмена миокарда.

В дальнейшем интерес исследователей сместился в сторону частичных ингибиторов окисления жирных кислот (например, этомоксира) и препаратов, воздействующих на другие звенья метаболизма кардиомиоцитов. Опыт, полученный при разработке реглитазара, учитывается при создании новых кардиометаболических средств.

¶См. также

• Ишемическая болезнь сердца
• Стенокардия
• Метаболическая терапия
• Этомоксир