Ранитидин как лекарственный препарат¶

Ранитидин — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов гистаминовых H2-рецепторов, применяемое для снижения секреции соляной кислоты в желудке. Долгое время выпускался под торговым наименованием «Зантак» (Zantac) и являлся одним из самых продаваемых рецептурных препаратов в мире. Действующее вещество — ранитидина гидрохлорид. Препарат использовался при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальном рефлюксе и ряде других кислотозависимых состояний.

¶История

Ранитидин был разработан британской фармацевтической компанией Glaxo (позднее Glaxo Wellcome, затем GlaxoSmithKline) в рамках программы поиска антагонистов гистаминовых рецепторов. Работы велись под руководством сэра Джеймса Блэка, получившего в 1988 году Нобелевскую премию по физиологии и медицине за создание принципов лечения, основанных на блокаде бета-адренорецепторов и H2-рецепторов.

Препарат был запатентован в 1976 году и поступил в клиническую практику в 1981 году. Он стал вторым в классе после циметидина (1977) и постепенно вытеснил предшественника благодаря большей эффективности и лучшей переносимости. Под торговой маркой Zantac препарат распространялся по всему миру и к концу 1980-х годов стал самым продаваемым лекарством в истории на тот момент: годовой объём продаж превышал 1 млрд долларов США.

В 1990-х годах позиции ранитидина начали ослабевать из-за появления ингибиторов протонной помпы — омепразола и его аналогов, которые оказались эффективнее при ряде состояний.

¶Механизм действия

Ранитидин конкурентно блокирует гистаминовые H2-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Гистамин в норме стимулирует эти клетки к выделению соляной кислоты; блокировка рецептора снижает как базальную, так и стимулированную секрецию. Это отличает ранитидин от ингибиторов протонной помпы, которые воздействуют непосредственно на протонный насос (H+/K+-АТФазу) и подавляют секрецию более полно.

Препарат также несколько снижает секрецию пепсина и увеличивает pH желудочного содержимого.

¶Показания и применение

Основные области применения ранитидина:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика стрессовых язв;
• изжога и диспепсия (в безрецептурных формах).

Выпускался в форме таблеток (в том числе жевательных), шипучих таблеток и раствора для инъекций. Безрецептурные дозировки составляли обычно 75–150 мг, рецептурные — до 300 мг в сутки.

¶Побочные эффекты и взаимодействия

Ранитидин в целом переносился лучше циметидина. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, головокружение, запор или диарея, утомляемость. Редко отмечались нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно у пожилых пациентов и при почечной недостаточности.

В отличие от циметидина, ранитидин слабо влияет на систему цитохрома P450 и потому меньше взаимодействует с другими лекарствами — например, с варфарином, фенитоином, теофиллином.

¶Изъятие и история с NDMA

В 2019 году ряд регуляторов, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам, сообщили об обнаружении в препаратах ранитидина примеси N-нитрозодиметиламина (NDMA) — потенциального канцерогена. Причиной считалось разложение молекулы ранитидина, особенно при повышенных температурах и длительном хранении.

В апреле 2020 года FDA потребовало изъять все рецептурные и безрецептурные формы ранитидина с рынка США. Аналогичные меры приняли регуляторы других стран. Это фактически прекратило массовое применение препарата под маркой Zantac и его дженериков. Позднее в США развернулась серия судебных исков против производителей; часть дел была урегулирована, часть — отклонена судами из-за недостаточности научных доказательств причинной связи.

¶Значение

Ранитидин сыграл заметную роль в истории фармакологии: он закрепил успех концепции H2-блокаторов, принёсшей Нобелевскую премию, и на протяжении почти четырёх десятилетий оставался одним из базовых средств терапии кислотозависимых заболеваний. Его уход с рынка стал одним из крупнейших случаев отзыва лекарственного препарата в истории и стимулировал пересмотр требований к контролю примесей нитрозаминов в фармпроизводстве.