Протионамид — противотуберкулёзный препарат¶

Протионамид — синтетический противомикробный препарат из группы тиоамидов, применяемый преимущественно для лечения туберкулёза, в том числе лекарственно-устойчивых форм. Относится к резервным (второго ряда) противотуберкулёзным средствам и используется главным образом в составе комбинированной терапии при непереносимости или неэффективности других препаратов.

¶Общая характеристика

Протионамид является производным изоникотиновой кислоты (тиоамидным аналогом изониазида) и по химическому строению близок к этатионамиду — другому противотуберкулёзному средству той же группы. Оба препарата рассматриваются как взаимозаменяемые: различия между ними касаются в основном переносимости, а не механизма действия.

Международное непатентованное наименование — протионамид (prothionamide). Применяется в виде таблеток для приёма внутрь. В клинической практике чаще используется в форме протионамида; этатионамид распространён в ряде стран как его структурный аналог.

¶История

Тиоамиды как класс противотуберкулёзных средств были разработаны в середине XX века, в период активного поиска препаратов для борьбы с туберкулёзом после появления стрептомицина и изониазида. Протионамид вошёл в клиническую практику в 1950–1960-х годах и с тех пор сохраняет позицию резервного средства. Интерес к нему возрос на фоне распространения лекарственно-устойчивого туберкулёза, когда потребовались препараты для комбинированных схем второй линии.

¶Механизм действия

Протионамид действует как антибактериальное средство, подавляющее синтез миколевых кислот — ключевых компонентов клеточной стенки микобактерий туберкулёза. Являясь пролекарством, он активируется внутри микробной клетки и нарушает построение клеточной стенки, что приводит к гибели или подавлению роста возбудителя. Действует бактериостатически, а в высоких концентрациях может проявлять бактерицидный эффект.

Препарат активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, включая многие штаммы, устойчивые к изониазиду и стрептомицину, а также в отношении Mycobacterium leprae — возбудителя лепры.

¶Применение

Основные показания:

• туберкулёз лёгких и внелёгочные формы в составе комбинированной терапии, особенно при устойчивости возбудителя к препаратам первого ряда;
• туберкулёз у пациентов с непереносимостью других противотуберкулёзных средств;
• в составе схем лечения множественно-лекарственно-устойчивого туберкулёза (МЛУ-ТБ);
• лепра (в комбинации с другими противолепрозными препаратами).

Протионамид практически никогда не назначается в виде монотерапии: из-за высокого риска развития устойчивости он применяется только в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами. Дозировка подбирается индивидуально, обычно в несколько приёмов в сутки, с учётом массы тела и переносимости.

¶Побочные эффекты

Переносимость протионамида ограничена, что является одной из главных причин его резервного статуса. Наиболее частые нежелательные реакции:

• желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита;
• поражения печени — повышение активности трансаминаз, риск гепатотоксичности;
• неврологические нарушения — периферическая невропатия, головная боль, головокружение, в отдельных случаях психические расстройства;
• эндокринные эффекты — гипотиреоз, гипогликемия;
• кожные реакции, фотосенсибилизация.

Для уменьшения нежелательных явлений применяют постепенное повышение дозы, приём после еды, а также сопутствующее назначение пиридоксина (витамина B6) для профилактики невропатии. При появлении выраженных симптомов требуется коррекция схемы лечения.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при тяжёлых заболеваниях печени, выраженной непереносимости тиоамидов, в период беременности и кормления грудью (применение возможно только по жизненным показаниям). Требуется осторожность у пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями щитовидной железы и психическими расстройствами в анамнезе. Во время лечения необходим регулярный контроль функции печени, уровня глюкозы и состояния щитовидной железы.

¶Место в терапии туберкулёза

В классификации противотуберкулёзных препаратов протионамид относят к средствам второй линии (резервной группы). В рекомендациях Всемирной организации здравоохранения он включён в перечень препаратов, применяемых при лечении лекарственно-устойчивого туберкулёза, в составе так называемой группы препаратов, добавляемых к основным схемам. Его роль особенно значима в условиях ограниченного доступа к более новым противотуберкулёзным средствам.

¶Сходные препараты

¶Значение

Протионамид остаётся востребованным резервным препаратом в условиях роста лекарственно-устойчивого туберкулёза. Несмотря на ограниченную переносимость и необходимость тщательного контроля, он входит в арсенал средств, позволяющих формировать эффективные комбинированные схемы при устойчивости возбудителя к препаратам первого ряда. Дальнейшее развитие противотуберкулёзной терапии связано с появлением новых препаратов, однако тиоамиды сохраняют клиническое значение в ряде регионов мира.