Пролиа: инструкция по применению¶

Пролиа (международное непатентованное наименование — деносумаб) — лекарственный препарат биологического происхождения, применяемый для лечения остеопороза и prevention костных осложнений при злокачественных новообразованиях. Выпускается в форме раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и флаконах. Действующее вещество представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL) и блокирует его взаимодействие с рецептором RANK на поверхности остеокластов.

¶Механизм действия

Костная ткань находится в состоянии постоянного ремоделирования — баланса между разрушением (резорбцией) и образованием новой кости. Ключевым регулятором этого процесса служит система RANK/RANKL/OPG. Белок RANKL, вырабатываемый остеобластами и стромальными клетками, связывается с рецептором RANK на предшественниках остеокластов, стимулируя их созревание, активацию и выживание. Деносумаб, попадая в кровоток, связывает RANKL и препятствует его взаимодействию с RANK, что приводит к снижению числа и активности остеокластов, уменьшению костной резорбции и повышению минеральной плотности костной ткани.

¶Показания к применению

Препарат зарегистрирован для нескольких групп пациентов:

• Постменопаузальный остеопороз у женщин с высоким риском переломов.
• Остеопороз у мужчин с повышенным риском переломов.
• Потеря костной массы, вызванная длительной терапией глюкокортикостероидами или гормональной абляцией при раке предстательной железы и молочной железы.
• Профилактика костных осложнений (патологических переломов, компрессии спинного мозга) при метастазах в кости у взрослых с солидными опухолями.
• Гигантоклеточная опухоль кости у взрослых и подростков со сформировавшимся скелетом, когда оперативное вмешательство невозможно или нежелательно.

¶Дозировка и способ введения

Препарат вводится подкожно. Стандартные дозировки:

Инъекция выполняется в подкожную клетчатку бедра, живота или плеча. Перед введением раствор осматривают: он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без посторонних частиц. Препарат хранят в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C, не замораживая; перед уколом шприц доводят до комнатной температуры.

¶Противопоказания

• Гипокальциемия (пониженный уровень кальция в крови) — до её коррекции.
• Повышенная чувствительность к деносумабу или вспомогательным компонентам.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Детский возраст (за исключением подростков с гигантоклеточной опухолью и сформировавшимся скелетом).
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) — с осторожностью.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: боль в конечностях, костно-мышечная боль, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, запор, сыпь. При применении по онкологическим показаниям чаще отмечаются утомляемость, диарея, тошнота, одышка, гипофосфатемия.

Редкие, но серьёзные осложнения включают:

• Гипокальциемию — особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
• Остеонекроз челюсти — преимущественно при онкологических дозировках и сопутствующих стоматологических вмешательствах.
• Атипичные переломы бедренной кости — редкое явление при длительной терапии.
• Инфекции кожи, включая целлюлит.
• Реакции гиперчувствительности, вплоть до анафилаксии.

¶Особые указания

Перед началом терапии необходимо скорректировать гипокальциемию и обеспечить достаточное поступление кальция и витамина D. Пациентам с онкологическими показаниями рекомендуется стоматологический осмотр до начала лечения из-за риска остеонекроза челюсти. При пропуске плановой инъекции препарат вводят как можно скорее, дальнейшие интервалы отсчитывают от новой даты. После отмены деносумаба наблюдается быстрое снижение минеральной плотности костной ткани, поэтому требуется переход на альтернативную терапию (например, бисфосфонаты). Совместное применение с другими препаратами, влияющими на костный метаболизм, требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Формы выпуска и хранение

Раствор для подкожного введения выпускается в дозировках 60 мг/мл и 120 мг/1,7 мл. Срок годности указан на упаковке; после вскрытия шприц следует использовать немедленно. Препарат отпускается по рецепту врача. Назначение и контроль терапии осуществляет специалист — ревматолог, эндокринолог или онколог.