Пролиа: инструкция по применению¶

Пролиа (международное непатентованное наименование — деносумаб) — лекарственный препарат биологического происхождения, применяемый для лечения остеопороза и prevention потери костной массы. Представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G2), которое избирательно связывается с лигандом рецептора активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL) и блокирует его взаимодействие с рецептором RANK на поверхности остеокластов. Выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках. В России препарат зарегистрирован и отпускается по рецепту врача.

¶Механизм действия

Костная ткань находится в состоянии постоянного ремоделирования — процесса, при котором остеокласты разрушают старую костную ткань, а остеобласты создают новую. Ключевым регулятором этого баланса является система RANK/RANKL. Белок RANKL, вырабатываемый остеобластами и стромальными клетками, связывается с рецептором RANK на остеокластах и стимулирует их созревание, активацию и выживание, что ведёт к усилению костной резорбции.

Деносумаб действует как «ловушка» для RANKL: связывая этот лиганд, он препятствует его взаимодействию с RANK. В результате снижается образование, функция и продолжительность жизни остеокластов, а костная резорбция заметно замедляется. При этом препарат не встраивается в костную ткань и не накапливается в ней, в отличие от бисфосфонатов.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, деносумаб применяется у следующих категорий пациентов:

• Женщины в постменопаузе с остеопорозом и повышенным риском переломов — для снижения риска переломов позвонков, бедра и других костей.
• Мужчины с остеопорозом и высоким риском переломов.
• Пациенты с потерей костной массы, вызванной гормональной терапией (например, при раке предстательной железы или молочной железы на фоне андрогенной или ароматазной депривации).
• Пациенты с костными метастазами солидных опухолей — для предотвращения связанных с ними осложнений (в онкологической практике применяется отдельная дозировка).

¶Дозировка и способ введения

Препарат вводится подкожно. Для лечения остеопороза стандартная доза составляет 60 мг один раз в 6 месяцев. Инъекция выполняется в область бедра, живота или наружной поверхности плеча. Для онкологических показаний применяется доза 120 мг каждые 4 недели.

Раствор во флаконе или шприце не требует разведения. Перед введением препарат рекомендуется довести до комнатной температуры. Место инъекции следует менять, чтобы избежать раздражения тканей. Введение может осуществлять медицинский работник; при соответствующем обучении допускается самостоятельное применение пациентом с помощью шприц-ручки.

¶Противопоказания

• Гипокальциемия (пониженное содержание кальция в крови) — состояние должно быть скорректировано до начала терапии.
• Повышенная чувствительность к деносумабу или любому вспомогательному компоненту препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания — данных о безопасности недостаточно.
• Детский и подростковый возраст (до 18 лет) — применение не изучено.

¶Особые указания и меры предосторожности

Перед началом лечения и в период терапии необходимо контролировать уровень кальция в крови, особенно у пациентов с хронической болезнью почек или склонностью к гипокальциемии. При развитии гипокальциемии требуется её коррекция.

Длительная терапия деносумабом может приводить к редким осложнениям: остеонекрозу челюсти (чаще после стоматологических вмешательств) и атипичным переломам бедренной кости. Пациентам рекомендуется поддерживать гигиену полости рта и сообщать врачу о планируемых стоматологических операциях.

После прекращения лечения деносумабом наблюдается быстрое восстановление костной резорбции, что может сопровождаться ускоренной потерей костной массы и повышением риска переломов позвонков. Поэтому отмену препарата следует проводить под контролем врача, часто с переходом на другую антирезорбтивную терапию.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались:

• боль в спине, конечностях и мышцах;
• инфекции верхних дыхательных путей, цистит;
• запор, диарея;
• сыпь, экзема;
• головная боль.

Редко возникают серьёзные нежелательные реакции: выраженная гипокальциемия, остеонекроз челюсти, атипичные переломы, инфекции кожи. При появлении симптомов инфекции или сильной боли в челюсти необходимо обратиться к врачу.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Деносумаб не является субстратом или индуктором ферментов цитохрома P450, поэтому лекарственные взаимодействия на уровне метаболизма минимальны. Однако при одновременном применении с другими антирезорбтивными средствами (бисфосфонатами) или препаратами, влияющими на кальциевый обмен, требуется осторожность. Совместное использование с гормональными препаратами, влияющими на костный метаболизм, должно быть согласовано с врачом.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранится в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Не допускается замораживание. Перед введением шприц можно выдержать при комнатной температуре, но не более определённого времени, указанного в инструкции. Отпускается по рецепту.

¶Значение в терапии остеопороза

Деносумаб занимает важное место среди антирезорбтивных препаратов благодаря высокой эффективности и удобному режиму введения (раз в полгода). Он особенно востребован у пациентов, которые не переносят бисфосфонаты или имеют противопоказания к ним. Клинические исследования показали, что деносумаб значительно снижает риск переломов позвонков и бедра у женщин в постменопаузе. При этом контроль со стороны врача и мониторинг кальциевого обмена остаются обязательными условиями безопасного применения.