Примапур — рекомбинантный фоллитропин альфа¶

Примапур® — торговое наименование лекарственного препарата на основе рекомбинантного фоллитропина альфа (фолликулостимулирующего гормона человека, полученного методом генной инженерии). Применяется в репродуктивной медицине для стимуляции роста и созревания фолликулов в яичниках в рамках программ вспомогательных репродуктивных технологий, прежде всего экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и в виде готового раствора для инъекций в картриджах или шприц-ручках.

¶Действующее вещество

Действующее вещество препарата — фоллитропин альфа — представляет собой рекомбинантный аналог фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), вырабатываемого гипофизом человека. ФСГ относится к гонадотропным гормонам и у женщин регулирует рост и созревание фолликулов в яичниках, а также синтез эстрогенов. У мужчин он участвует в сперматогенезе.

Рекомбинантный фоллитропин альфа получают методом генетической инженерии: ген человеческого ФСГ встраивают в клеточную линию (обычно клетки яичника китайского хомячка), которые затем синтезируют гормон. Такой подход обеспечивает высокую степень очистки и стабильность состава по сравнению с препаратами ФСГ, выделенными из мочи человека.

По биологическому действию рекомбинантный фоллитропин альфа сопоставим с природным ФСГ, однако имеет ряд отличий в фармакокинетике, связанных с более высокой чистотой и постоянством препарата.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (порошок во флаконах, который растворяют непосредственно перед введением);
• раствор для инъекций в картриджах, предназначенных для использования со шприц-ручкой.

Вспомогательные вещества могут включать сахарозу, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, метионин, полисорбат и воду для инъекций. Конкретный состав зависит от формы выпуска и производителя.

Дозировка измеряется в международных единицах (МЕ). Стандартные варианты дозировок в картриджах — от 300 до 900 МЕ, во флаконах — от 75 до 1500 МЕ.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Фоллитропин альфа связывается с рецепторами ФСГ на поверхности гранулёзных клеток яичника. Это стимулирует пролиферацию и дифференцировку фолликулярных клеток, рост фолликулов и повышение продукции эстрогенов. При достижении определённого размера фолликула вводится триггер овуляции (обычно хорионический гонадотропин), после чего проводится пункция фолликулов для забора яйцеклеток.

¶Фармакокинетика

После подкожного введения препарат медленно всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается в течение примерно 12 часов. Период полувыведения составляет около 24–40 часов, что позволяет вводить препарат однократно в сутки. Метаболизм происходит преимущественно в печени и почках, выведение — с мочой и калом.

¶Применение

Основные показания к применению препарата:

• стимуляция суперовуляции в программах ЭКО и других вспомогательных репродуктивных технологий;
• стимуляция роста фолликулов у женщин с ановуляцией, не отвечающих на терапию кломифеном;
• контролируемая овариальная гиперстимуляция при интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ);
• стимуляция сперматогенеза у мужчин при гипогонадотропном гипогонадизме (в комбинации с лютеинизирующим гормоном).

Препарат вводится подкожно или внутримышечно. Схема дозирования подбирается индивидуально врачом-репродуктологом с учётом возраста пациентки, массы тела, уровня антимюллерова гормона, количества антральных фолликулов и предшествующего ответа на стимуляцию. Стандартные стартовые дозы обычно варьируются от 75 до 300 МЕ в сутки.

В процессе лечения проводится регулярный ультразвуковой мониторинг роста фолликулов и контроль уровня эстрадиола в крови. При достижении целевого размера фолликулов введение препарата прекращают и назначают триггер овуляции.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• боль и вздутие в области живота, дискомфорт в малом тазу;
• тошнота;
• реакции в месте инъекции (покраснение, отёк, болезненность);
• увеличение яичников, образование кист.

Серьёзное осложнение — синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), который может проявляться асцитом, гидротораксом, тромбоэмболическими осложнениями. Риск СГЯ повышается при поликистозе яичников, высоких дозах препарата и большом числе созревших фолликулов.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• опухоли гипофиза или гипоталамуса;
• рак яичников, матки, молочной железы;
• беременность и период лактации;
• кровотечения неясной этиологии;
• первичную недостаточность яичников.

¶Место в терапии и аналоги

Примапур® относится к группе гонадотропинов и входит в число препаратов, применяемых для контролируемой овариальной стимуляции. Наряду с ним используются другие рекомбинантные и мочевые гонадотропины: фоллитропин бета, менотропин (содержит ФСГ и ЛГ), человеческий менопаузальный гонадотропин, а также препараты на основе мочевого ФСГ. Выбор конкретного препарата определяется клинической ситуацией, доступностью и индивидуальной переносимостью.

Рекомбинантные препараты ФСГ имеют более предсказуемый профиль действия и не зависят от поставок биологического сырья, что делает их предпочтительными в большинстве протоколов стимуляции.

¶История и регулирование

Технология получения рекомбинантного ФСГ была разработана в 1980-х годах, а первые клинические применения относятся к началу 1990-х. Рекомбинантный фоллитропин альфа был зарегистрирован в Европе в середине 1990-х годов и с тех пор широко используется в мировой репродуктивной медицине.

Препарат отпускается по рецепту врача. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста в области репродуктивной медицины, с обязательным мониторингом ультразвуковыми и лабораторными методами. Самостоятельное применение без врачебного контроля недопустимо в связи с риском серьёзных осложнений.