Фоллитропин альфа — рекомбинантный гонадотропин¶

Фоллитропин альфа — рекомбинантный препарат фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) человека, получаемый методом генной инженерии. Относится к классу гонадотропинов и применяется в репродуктивной медицине для стимуляции роста и созревания фолликулов у женщин, а также сперматогенеза у мужчин. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора или готового раствора для подкожного введения.

¶Механизм действия

ФСГ — гликопротеидный гормон передней доли гипофиза, регулирующий функцию половых желёз. Фоллитропин альфа связывается со специфическими рецепторами гранулёзных клеток яичника и клеток Сертоли в семенниках, активируя циклический АМФ-зависимый сигнальный каскад. У женщин это приводит к росту и созреванию антральных фолликулов и повышению продукции эстрогенов; у мужчин — к стимуляции сперматогенеза.

Рекомбинантная технология предполагает встраивание гена человеческого ФСГ в клеточную линию яичника китайского хомячка (CHO), из культуры которой затем выделяют и очищают белок. В отличие от препаратов ФСГ, получаемых из мочи человека, рекомбинантный продукт обладает высокой степенью чистоты и стабильным составом от партии к партии.

¶История и разработка

Мочевые гонадотропины применялись в клинической практике с 1960-х годов, однако их недостатками были вариабельная активность и примеси других белков. В 1990-х годах был разработан метод рекомбинантного синтеза. Фоллитропин альфа стал первым рекомбинантным ФСГ, одобренным для клинического применения: в 1995 году его зарегистрировали в Европе, в 1997 году — в США. Позднее появились аналоги — фоллитропин бета, дельта и каппа, различающиеся клеточной линией-продуцентом и гликозилированием.

¶Применение

Основные показания:

• стимуляция овуляции при ановуляторном бесплодии;
• контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО, ИКСИ);
• стимуляция сперматогенеза у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом.

Препарат вводят подкожно или внутримышечно; доза подбирается индивидуально под контролем ультразвукового мониторинга роста фолликулов и уровня эстрадиола. Часто комбинируется с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона для предотвращения преждевременной овуляции.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее серьёзное осложнение — синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), проявляющийся увеличением яичников, асцитом, в тяжёлых случаях — тромбоэмболией и нарушением функции почек. Возможны также местные реакции в месте инъекции, головная боль, тошнота, многоплодная беременность. Применение противопоказано при наличии опухолей гипофиза, гиперпролактинемии, кистах яичников неуточнённого генеза.

¶Формы выпуска и хранение

Распространённые торговые наименования включают Гонал-ф и его биоаналоги. Препарат хранят при температуре 2–8 °C, защищая от света; приготовленный раствор используется в течение указанного производителем срока. Дозировка выражается в международных единицах (МЕ).