Препараты, снижающие уровень мочевой кислоты¶

Гипоурикемические средства — группа лекарственных препаратов, применяемых для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики связанных с ней осложнений. Основное показание к их назначению — гиперурикемия (повышенный уровень мочевой кислоты) и подагра, а также некоторые формы мочекаменной болезни и опухолевые заболевания, сопровождающиеся массивным распадом клеток. По механизму действия эти препараты делят на средства, уменьшающие образование мочевой кислоты, и средства, ускоряющие её выведение из организма.

¶Причины повышения мочевой кислоты

Мочевая кислота — конечный продукт обмена пуриновых оснований, входящих в состав нуклеиновых кислот и ряда пищевых продуктов. У человека она образуется преимущественно в печени под действием фермента ксантиноксидазы и выводится почками и частично через кишечник.

Гиперурикемия возникает при усиленном образовании мочевой кислоты (избыток пуринов в пище, распад опухоли, наследственные ферментопатии) либо при снижении её выведения (хроническая болезнь почек, приём диуретиков, обезвоживание, злоупотребление алкоголем). При стойком превышении порога растворимости ураты кристаллизуются в тканях, прежде всего в суставах и почках, что приводит к подагрическому артриту, тофусам и уратному нефролитиазу.

¶Классификация препаратов

По механизму действия гипоурикемические средства разделяют на несколько групп.

¶Ингибиторы ксантиноксидазы

Эти препараты блокируют фермент ксантиноксидазу, превращающую пурины в мочевую кислоту, и тем самым уменьшают её синтез.

• Аллопуринол — наиболее известный и широко применяемый препарат. Назначается длительно, дозу подбирают индивидуально под контролем уровня мочевой кислоты. Возможны кожные реакции, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, редко — тяжёлые гиперчувствительные реакции.
• Фебуксостат — более селективный ингибитор ксантиноксидазы, применяется при непереносимости или недостаточной эффективности аллопуринола, в том числе у пациентов с нарушением функции почек.

¶Урикозурические средства

Эти препараты увеличивают выведение мочевой кислоты почками, снижая её обратное всасывание в канальцах.

• Пробенецид — классический урикозурик, эффективен при сохранной функции почек.
• Сульфинпиразон — применяется ограниченно из-за побочных эффектов.
• Бензбромарон — урикозурик, используемый в ряде стран; требует контроля функции печени.

Урикозурики не применяют при мочекаменной болезни и выраженной почечной недостаточности, поскольку повышение выделения мочевой кислоты может способствовать образованию камней.

¶Средства, разрушающие мочевую кислоту

• Пеглотиказа — рекомбинантный фермент (уриказа), превращающий мочевую кислоту в легко выводимый аллантоин. Применяется при тяжёлой, резистентной подагре, в основном в специализированных центрах.

¶Вспомогательные и сопутствующие препараты

При подагрическом приступе назначают противовоспалительные средства (нестероидные противовоспалительные препараты, колхицин, глюкокортикоиды), однако они не снижают уровень мочевой кислоты, а лишь купируют воспаление. Гипоурикемическую терапию в период обострения обычно не начинают или не отменяют, если она уже проводится.

¶Принципы применения

Лечение подбирает врач с учётом причины гиперурикемии, функции почек, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств. Общие подходы включают:

• постепенное увеличение дозы под контролем уровня мочевой кислоты в крови;
• достижение и поддержание целевых значений (обычно ниже 360 мкмоль/л, при тяжёлой подагре — ниже 300 мкмоль/л);
• профилактику обострений подагры в первые месяцы терапии;
• регулярный лабораторный контроль показателей крови, функции печени и почек.

Самолечение недопустимо: неправильная доза или отмена препарата могут спровоцировать обострение подагры и прогрессирование поражения суставов и почек.

¶Немедикаментозные меры

Лекарственная терапия дополняется диетой с ограничением пуриновых продуктов (мясные субпродукты, красное мясо, некоторые виды рыбы, бобовые), исключением алкоголя, особенно пива, и достаточным потреблением жидкости. Снижение массы тела, контроль артериального давления и отказ от продуктов, богатых фруктозой, уменьшают риск обострений. При мочекаменной болезни дополнительно корректируют кислотность мочи.

¶Побочные эффекты и ограничения

Переносимость препаратов индивидуальна. Наиболее частые нежелательные реакции — кожная сыпь, диспепсия, головная боль, повышение активности печёночных ферментов. Тяжёлые реакции гиперчувствительности редки, но требуют немедленной отмены препарата и медицинской помощи. Урикозурики противопоказаны при склонности к камнеобразованию, а пеглотиказа — при наследственной недостаточности некоторых ферментов.

Беременность, период грудного вскармливания, детский возраст и выраженная почечная или печёночная недостаточность служат основаниями для осторожного назначения и индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

¶Значение в терапии

Гипоурикемические средства позволяют контролировать подагру как хроническое заболевание, предотвращать повторные приступы, образование тофусов и поражение почек. Современные подходы ориентированы на длительную, непрерывную терапию с достижением целевых значений мочевой кислоты, а не на эпизодическое лечение обострений. Выбор конкретного препарата, его дозы и длительность приёма определяются врачом на основании клинической картины и лабораторных данных.